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中国医学科学院肿瘤医院的王洁教授将以肺癌为例，介绍PD-1/PD-L1抑制剂治疗的现状与挑战。
博士生导师，多年来一直致力于肺癌规范化、个体化多学科综合治疗及相关转化研究。对肺癌、胸腺肿瘤、胸膜间皮瘤等胸部肿瘤的内科治疗，有丰富的临床经验。本人为中国肺癌诊治指南的专家组成员，在肺癌基因分型的个体化诊治方面做出了重要贡献，获得中国抗癌协会科技进步一等奖、教育部科技进步二等奖等，国家杰出青年基金获得者。获国家“百千万”人才工程及中国突出贡献中青年专家称号。
三、免疫治疗精准之路曲折前行
免疫治疗还有很大研究空间，而且免疫治疗涉及肿瘤与微环境等很多因素，研究难度大，是一个更富有挑战性的领域。
药物需要找到其预测的生物标志物，这才是一个成功的药物。目前，PD-L1是写入指南的一个生物标志物，但并不完美，无论从生物学角度还是检测技术方面都存在局限性。未来好的生物标志物应该是不同肿瘤中各因素的整合，同一肿瘤的不同阶段标志物也不同，这些因素包括PD-L1表达、TMB、新抗原负荷，消化道肿瘤MSI-High，DDR等，以及微环境中肿瘤浸润细胞等。
挑战一：多基因综合分析指导的精准分型
2015年，PD-L1和TIL两个指标将患者分为4类。2017年多个免疫相关指标综合分析将患者分为3类。2018年，多基因综合分析将患者分为6类。
TIDE是用来鉴定肿瘤免疫功能障碍和排斥的综合计算方法，可以作为替代生物标志物，预测对检查点抑制剂的反应，包括对黑色素瘤和NSCLC的抗PD-1和抗CTLA-4。研究显示，TIDE作为免疫检查点抑制剂治疗预测指标，敏感度及准确性均优于单一标志物。TIDE评分高的患者，治疗预后差。
挑战二：无创、动态检测助力精准治疗
免疫治疗和靶向治疗都难以反复进行组织活检，未来需要无创、动态检测体系预测疗效、检测耐药。
研究显示，循环肿瘤细胞和白细胞的PD-L1表达具有较高一致性。血液TMB检测预测Atezolizumab治疗疗效的研究显示，bTMB≥16位cut-off值，患者PFS和OS显著获益。
此外，还有从放射组学预测免疫治疗疗效，需要临床医生、影像专家、生物工程专家进行合作；通过ctDNA动态监测、血清IL-8动态监测鉴别假性进展；以及通过检测血液中MDM2、DMT3b等基因进行HPD早期诊断等。
总结
免疫治疗已经在多个肿瘤中获批使用。从晚期到局晚、早期全线覆盖，免疫治疗正在全面改变多种肿瘤的治疗格局。而且，免疫治疗新药物、新策略层出不穷。
未来免疫治疗面临众多挑战，现有标志物离精准免疫目标相差甚远。多基因综合分析指导的精准免疫分型，无创、动态检测助力精准治疗。
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