胰腺癌是最难治疗的癌症之一,有“癌症之王”之称,乔布斯等多位名人都被胰腺癌夺取了生命。即使采用激进的治疗,只有6%至8%的患者在诊断后5年内存活。最大的挑战源于胰腺肿瘤非常致密,使得抗癌药物被输送到病灶具有挑战性,并且大多数肿瘤很快就会对治疗产生耐药。
喜树碱是一种天然存在于中国树木的树皮中并被传统中药使用了几个世纪的化合物,50多年前被首次分离出来用作抗癌药物。从那以后,尽管数千种喜树碱类似物被合成、开发和测试,但只有两种,伊立替康和拓扑替康,被FDA批准用于癌症治疗。两者都靶向拓扑异构酶I(TOP1),一种对癌细胞生长和扩散至关重要的蛋白质。但由于TOP1也是正常组织更新和生长所必需的,因此伊立替康和拓扑替康对人类具有高毒性,严重限制了它们在癌症患者治疗中的应用。
一项新的研究表明,喜树碱的一个新衍生物具有强大的抗癌特性和低毒性。
美国罗斯韦尔帕克癌症研究所的一个由肿瘤学副教授Fengzhi Li的领导研究小组之前发现一种新的喜树碱类似物,他们命名为FL118。化合物F118在胰腺癌中的作用的研究结果发表在《Journal of Experimental&Clinical Cancer Research》(实验与临床癌症研究杂志)上。
Fengzhi Li博士
它不使用TOP1作为其抗癌治疗靶点,可以有效地消除已经对两种FDA批准的喜树碱化合物产生耐药性的人的结直肠肿瘤和头颈肿瘤。
受这些结果的鼓舞,李博士及其团队在临床前胰腺癌模型中测试了FL118的有效性。在目前的研究中,研究人员发现,FL118,单独或与其它化疗药物联合使用,优先杀死耐药癌细胞,并通过杀死癌症干细胞减少新肿瘤微球的形成。
当单独使用时,FL118有效地消除了胰腺肿瘤;当与一线胰腺癌药物吉西他滨联合使用时,FL118杀死先前对吉西他滨和FL118都具有耐药性的肿瘤。这表明该化合物可能有助于克服对广泛疗法的耐药性。FL118没有产生其它基于喜树碱的药物的常见的毒性迹象,并且在治疗剂量水平下通常具有良好的耐受性。
“对于治疗这种破坏性疾病,迫切需要能够更有效地达到和消除胰腺肿瘤的药物,” 这项新研究的资深作者李博士说。“FL118具有很高的抗癌功效以及有利的毒理学特征,这与该药物靶向胰腺癌进展和耐药性相关的几种关键蛋白质的事实是一致的。”
“我们的研究为基于FL118的胰腺癌疗法的开发提供了强有力的支持,特别是对目前治疗耐药的患者,” 该研究的通讯作者王博士补充说。“我们相信FL118是一种很有希望的新药,可以被进一步开发用于治疗胰腺癌以及其它类型的癌症,例如结直肠癌。”
研究人员计划根据这些发现开展临床研究。药时代将继续密切关注,及时报道。敬请同药们关注!
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