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肿瘤细胞的可塑性在其存活、侵袭和抗药性的发展中起着重要作用。上皮间充质转换(EMT)似乎在促进肿瘤细胞可塑性方面起着重要作用，使癌细胞能够逃避化疗和特异性的靶向治疗。然而，人们也注意到，正在进行EMT的癌细胞处于高度塑性状态，这为将癌细胞定向分化成为别的细胞提供了可能
研究人员使用胰岛素、地塞米松和罗格列酮分别对EMT前的上皮癌细胞l (MTflEcad and Py2T; epi)和EMT后的间叶细胞(MTDEcad and Py2T-LT; mes)进行诱导并染色观察，发现只有EMT后间叶细胞能够被尼罗河红（一种能够特异染脂肪的染色剂）染色。EMT后的乳腺癌细胞可诱导分化为脂肪细胞，而未进行EMT上皮癌细胞不能分化为脂肪细胞。
如下图所示：
之后，研究人员又对分化形成的脂肪细胞进行进一步研究，发现新生成的脂肪细胞为有丝分裂后期的脂肪细胞，即之表现出脂肪细胞的特性，已不再具有增殖能力并且不会在次转变成为癌细胞。
如图，绿色荧光标记的细胞为新增细胞，可以明显看出经药物诱导形成的细胞几乎不具有增值能力。
同时，研究者还进行了临床前的人乳腺癌模型（PDX模型）的研究。小鼠种植和肿瘤生长4周后，随机分为4组：对照组、罗格列酮单用、曲美替尼单独治疗和联合治疗。种瘤八周后切下原发肿瘤测量体积大小，并检查小鼠肺部的新发肿瘤（H＆E染色）。
虽然联合治疗与曲美替尼单独作用的原发肿瘤体积相近，明显小于小于对照组和罗格列酮组的肿瘤体积，说明联合疗法对原发肿瘤的效果不显著。但是联合疗法成功抑制了乳腺癌细胞在肺部的扩散。
结语
曲美替尼和罗格列酮的联合疗法虽然不能有效地控制原发肿瘤的生长，但能够有效抑制侵袭性癌细胞的转移扩散并且对机体的毒副作用较小。众所周知，癌症的扩散是癌症的致死率高的重要原因。如果能够基于这种使癌细胞定向转化成为脂肪细胞的原理开发新的抗癌转移的疗法，将会成为人类对抗癌症的里程碑性的突破。
参考文献：
Gain Fat—Lose Metastasis: Converting Invasive Breast Cancer Cells into Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis.January 14, 2019. Cancer Cell.
Al Adhami, H., Evano, B., Le Digarcher, A., Gueydan, C., Dubois, E., Parrinello,H., Dantec, C., Bouschet, T., Varrault, A., and Journot, L. (2015). A systemslevel approach to parental genomic imprinting: the imprinted gene networkincludes extracellular matrix genes and regulates cell cycle exit and differentiation. Genome Res. 25, 353–367.
Balwierz, P.J., Pachkov, M., Arnold, P., Gruber, A.J., Zavolan, M., and vanNimwegen, E. (2014). ISMARA: automated modeling of genomic signals as democracy of regulatory motifs. Genome Res. 24, 869–884
编辑：张昊天
审核：校社联 高昀露
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.12.002
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