协和论文拾粹-129
北京协和医院核医学科朱朝晖教授等人于2018年9月发表于Web of Science数据库Q1区杂志“Clinical Nuclear Medicine”上的文章“Combined 68Ga-NOTA-PRGD2 and 18F-FDG PET/CT Can Discriminate Uncommon Meningioma Mimicking High-Grade Glioma”
影响因子“6.281”
新型肿瘤显像剂68Ga-NOTA-PRGD2联合18F-FDG 应用的PET/CT检查能鉴别传统影像疑似高级别胶质瘤的非常见脑膜瘤
作者：李德岭，张静静，季楠，赵晓斌，郑堃, 乔真，李方, 郎立新，Andrei Iagaru，牛刚，朱朝晖，陈小元
背景及研究目的
脑膜瘤包括多种病理类型，非常见的几类病理类型脑肿瘤可伴有严重的瘤周水肿，这一特点常常与高级别胶质瘤（high-grade glioma，HGG）鉴别困难。
在通过68Ga-NOTA-PRGD2评估脑胶质瘤的前瞻性队列研究中，我们发现了该新型显像剂与18F-FDG 联合应用的PET/CT检查能够在术前对上述两者进行准确地鉴别。
方法
从2013年到2016年，研究共纳入了21例MRI影像学诊断为HGG的患者，术前行68Ga-NOTA-PRGD2和18F-FDG PET/CT头部检查，两项检查安排在3天以内，然后1周内对患者行手术切除肿瘤。PET图像上的半定量分析结果与肿瘤组织标本的整合素受体αvβ3受体表达和微血管密度定量分析结果进行比较。
主要结果
21例入选患者中，有5例患者最终的肿瘤病理诊断为伴有严重瘤周水肿的非常见脑膜瘤，病理类型包括1例脊索瘤样脑膜瘤、1例微血管瘤型脑膜瘤、3例微血管瘤与微囊混合型脑膜瘤。
所有脑膜瘤都均匀摄取了68Ga-NOTA-PRGD2显像剂，比HGG具有更大的SUVmax值（4.23±2.48 vs.1.57±0.33，P=0.0047）。
将两种分子显像剂影像进行综合分析，以68Ga-NOTA-PRGD2 和18F-FDG PET/CT的SUVmax进行比值处理，形成新的指标lg100*SUVmax（RGD/FDG），非常见脑膜瘤显著高于HGG（1.87±1.36 vs.1.04±0.87, P = 0.0001），以1.58作为该指标的界值能够完全区分这两种病变。
离体组织标本分析发现肿瘤组织的整合素受体αvβ3表达水平、微血管密度和68Ga-NOTA-PRGD2 PET/CT上的肿瘤背景比值（Tumor-to-background ratio，TBR）呈明显的正相关。
表1. 5例伴有严重瘤周水肿的非常见病理类型脑膜瘤患者的基本情况，其中EI（edema index，水肿指数）
表2. 68Ga-NOTA-PRGD2 PET/CT的半定量分析数值与肿瘤离体组织标本的CD34染色以及通过CD34阳性染色计算的微血管密度相关分析
图1. 一例伴有严重瘤周水肿的脊索瘤型脑瘤。MRI高度疑似HGG（A-C）；
68Ga-NOTA-PRGD2显像剂的摄取很高且很均匀（D-F），这与经典的HGG不一致，
而18F-FDG显像剂在肿瘤中的摄取与周围白质基本相同，瘤周水肿区域无显像剂摄取。
图2. 图1中显示的这例脊索瘤型脑膜瘤的术中照片（A、B）,进一步组织学检测（C）确认为脊索瘤型脑膜瘤，而图片D显示了表格中的病例2的病理图片，最终诊断为微血管瘤型和微囊型脑膜瘤的混合型，图中可见大量毛细血管，伴有血管壁的玻璃样变性。
图3. 68Ga-NOTA-PRGD2和18F-FDG PET/CT SUVmax半定量分析数值的比较分析，可见68Ga-NOTA-PRGD2 PET/CT SUVmax值在非常见脑膜瘤的平均值显著高于HGG，但存在部分患者数值的交叉（A），而18F-FDG PET/CT无法鉴别二者（B），将两种显像剂进行综合分析形成的新指标lg100*SUVmax（RGD/FDG）能够将二者完全鉴别开（C）。
图4.患者3-患者5的术前MRI增强显像、68Ga-NOTA-PRGD2和18F-FDG PET/CT图像，H-E病理诊断提示均为脑膜瘤，并且均表现了整合素受体αvβ3受体表达明显阳性。
结论
该研究提出了一种特异性的新型分子显像剂68Ga-NOTA-PRGD2，在术前无创鉴别传统MRI影像学上与HGG鉴别困难的非常见病理类型脑膜瘤方面，比18F-FDG提供更多有用信息。
评论
该研究是在一项前瞻性队列研究入组患者中发现的一个有意思的研究结果，研究者们偶然间发现了一项非常具有临床意义的新型影像的潜在适应症。临床实践中经常遇到伴有严重瘤周水肿的脑膜瘤患者，传统影像学在鉴别诊断上存在疑惑，比如文中提到的患者1，其术前MRI高度怀疑脑内肿瘤，加之该肿瘤无脑膜尾征等脑膜瘤常见特征且伴有严重瘤周水肿，MRI影像高度怀疑HGG，而该新型显像剂的摄取特征明显与HGG存在差别。
该研究的局限性在于患者数量有限，限制了该技术在临床上是否可广泛应用。今后的工作将考虑针对脑膜瘤进行独立设计，采用独立的患者纳入标准，以评估此技术在更大样本量非常见或特殊病理类型脑膜瘤鉴别诊断方面的有效性。
通讯作者简介
朱朝晖
北京协和医院核医学科主任医师、科研处副处长，北京协和医学院“协和学者”特聘教授、博士生导师。
主要研究方向为核医学分子影像新探针、新技术的临床转化和创新应用。
陈小元
美国国立卫生研究院(NIH)生物医学影像及医学工程所(NIBIB)终身资深研究员，分子影像及纳米医学实验室主任。科研方向主要涉及体外诊断，体内成像，基因/药物的纳米载体，以及诊疗一体化。
第一作者简介
李德岭
首都医科大学附属北京天坛医院神经外科副主任医师，副教授，硕士研究生导师，北京市科技新星，北京市医院管理局首批“青苗计划”获得者；中国医师协会神经外科分会青年委员会副主任委员。
张静静
医学博士。主要研究方向：新型PET及多模态成像分子探针的临床转化研究、68Ga/177Lu等核素标记肿瘤特异性分子探针的转化研究和临床应用、肿瘤核素靶向诊疗一体化及精准肿瘤学。
季楠
首都医科大学神经外科学教授、博士生导师；北京天坛医院神经外科主任医师；中国医师协会神经外科分会全国委员，副总干事；中国医促会神经外科分会全国委员，专业方向为颅内肿瘤的手术及综合治疗。
协和论文拾粹-130
北京协和医院核医学科朱朝晖教授等人于2018年9月发表于Web of Science数据库Q1区杂志“Clinical Nuclear Medicine”上的文章“68Ga-NOTA-RM26 PET/CT in the Evaluation of Breast Cancer A Pilot Prospective Study”
影响因子“6.208”
68Ga-NOTA-RM26 PET/CT在乳腺癌评估中的应用：一项前瞻性研究
作者：臧洁，王浩，张静静，刘清杏，彭理，李方，郎立新，茅枫，陈小元，朱朝晖
背景及研究目的
肿瘤特异性专一表达或高表达的受体可作为肿瘤诊断和治疗的靶点。通过无创的方法检测这类受体的表达水平，对于肿瘤的准确诊断、分级及预后评价等具有重要意义。
胃泌素释放受体（gastrin-releasing peptide receptor, GRPR）在许多肿瘤（如肺癌，乳腺癌，前列腺癌等）中高表达。蛙皮素（bombesin,BN）是一种含有个氨基酸的多肽，它能特异识别GRPR。一系列不同核素标记及其类似物，特别是68Ga标记的BN，已经广泛应用于临床研究。本前瞻性研究主要探讨胃泌素释放肽受体拮抗剂68Ga-NOTA-RM26在乳腺癌评估中的价值。
方法
根据乳腺钼靶及超声检查，共纳入35名临床疑诊乳腺癌患者并获得了知情同意。术前1周内做68Ga-NOTA-RM26 PET/CT检查，静脉注射1.85 MBq (0.05 mCi)/Kg的68Ga-NOTA-RM26，30 min后进行PET/CT扫描。对68Ga-NOTA-RM26 PETCT的摄取值与病理及免疫组化结果做相关性统计。
主要结果
68Ga-NOTA-RM26 PETCT结果阳性与雌激素受体(ER)表达(P = 0.006)和月经状况(P = 0.019)相关。
雌激素受体阳性乳腺癌的最大摄取值（SUVmax）较ER阴性乳腺癌的SUVmax高(4.97±1.89 vs.2.78±0.65,P < 0.001)。
68Ga-NOTA-RM26在正常乳腺组织内也有摄取，在月经周期中分泌期患者的SUVmax（2.27±0.71）明显高于非分泌期(1.59±0.49,P=0.017)及绝经后期(1.43±0.44,P=0.002)患者。
如果排除分泌期患者，乳腺癌与正常乳腺组织鉴别的敏感性、特异性和准确性分别从85.3%、86.8%和86.1%提高到100%、90.9%和95.5%。
图1.60岁绝经后妇女左侧乳腺浸润性导管癌清晰可见(箭头)，ER阳性。(A，最大密度投影图;B-D,68Ga-NOTA-RM26 PET的横轴视图，CT，融合图像。肿瘤的SUVmax为9.01，正常乳腺组织的SUVmax仅为0.55)。值得注意的是，直径为6 mm的转移淋巴结的SUVmax为1.2 (E-G)，也可清楚显示(箭头)。肿瘤ER (H)、GRPR (I)染色阳性，淋巴结GRPR (J)染色阳性。
图2. （A）乳腺癌SUVmax和ER状态之间的关系,雌激素受体阳性肿瘤的SUVmax(4.97±1.89)较ER阴性肿瘤（2.78±0.65）高，P < 0.001。(B)68Ga-NOTA-RM26 PET SUVmax与乳腺癌GRPR免疫组化评分具有相关性(r = 0.805, P < 0.001)。
结论
本研究初步结果表明，68Ga-NOTA-RM26 PET/CT对乳腺癌的诊断准确性可能与患者雌激素受体表达及月经状态有关。最好避免在月经分泌期进行此项检查，以减少正常乳腺组织的生理摄取。
评论
传统PET检查主要的成像剂是18F-FDG，但研究报道，18F-FDG PET /CT诊断乳腺癌和腋窝淋巴结转移的准确度为20%-100%。18F-FDG PET /CT 诊断乳腺癌准确度与患者病理类型无关，而与乳腺癌肿瘤分期、大小和肿瘤中激素受体表达相关。18F-FDG PET /CT假阴性多发生于肿瘤分期早、孕激素受体表达阳性和病灶较小( ≤1 cm) 患者。胃泌素释放肽受体（GRPR）在乳腺癌及其转移组织中高表达，在正常组织中低表达或者不表达，因此可以用作诊断乳腺癌的靶点。
本研究发现68Ga-NOTA-RM26在乳腺癌的良恶性诊断及淋巴结转移具有良好的应用价值，尤其是ER阳性的乳腺癌患者，并且诊断的准确性与患者的月经周期相关。68Ga-NOTA-RM26在正常乳腺组织有中等程度的生理摄取，这将增加诊断乳腺癌的难度。因此为增加诊断的准确性，最好避免在月经分泌期进行此项检查。
通讯作者简介
联系客服
