支持披露方
(Sharon E. Plon,Debater)
由于三个不同的原因，我支持从NIPT结果中披露潜在的孕产妇癌症风险。第一个原因是目前缺乏可供育龄妇女使用的癌症筛查或诊断的替代方法。目前，除了宫颈癌之外，在孕妇的典型年龄范围内几乎没有常规的基于人群的癌症筛查。开始筛查乳房X线照片和结肠镜检查的年龄因国家而异，但通常直到40岁才开始。然而，估计每1000名孕妇中就有一名将被诊断患有癌症，虽然妊娠期癌症很罕见，但它确实会发生并且这些恶性肿瘤需要治疗。因此，如果不返回提示恶性肿瘤的异常NIPT结果，则可延迟癌症诊断直至患者出现症状。我会称之为的“有害秘密”，这个术语用于描述当基因组测序测试不返回医学上可操作的遗传结果时发生的一般问题。
作为不披露这些类型的NIPT结果的潜在危害的具体例子，我想回到Bianchi博士描述的第一个患者，为了准备辩论，我有机会在2018年5月采访了Erin Lindquist博士（她允许使用她的名字）。如前所述，Dr.Lindquist的NIPT结果显示多种染色体非整倍体异常（由两个不同的检测实验室确认），而诊断程序（羊膜穿刺术）显示她的儿子有正常的核型，他出生时很健康，NIPT结果当时归因于局限性胎盘嵌合体。她或她的医生没有想到这可能代表产妇癌症，在怀孕初期，她非常健康，运动能力强。然而，在她怀孕结束时，她开始出现慢性和不明原因的腹痛，需要增加卧床休息时间，最终她在癌症诊断前出现病理性骨折。Lindquist博士强烈认为：她的医生不知道NIPT结果可能表明母体癌症对她的健康有害。这与先前的评论形成鲜明对比，后者认为早期潜在诊断她没有任何益处。同样地，我的许多患者及其家属描述了几个月无法解释的症状，失去工作，担心以及在诊断出癌症之前关注更常见疾病的不必要的诊断测试，因此，等待通过另一种方法诊断癌症并非对患者没有潜在的伤害。
其次，对于迄今报道的许多癌症类型，诊断的早期阶段可能降低治疗强度并且与改善的存活率相关。特别是，结肠直肠恶性肿瘤的早期诊断显着提高了存活率并限制了对潜在毒性治疗的需求，对于乳腺癌，淋巴瘤和平滑肌肉瘤，肿瘤的大小和范围可能会改变完整手术切除的成功率，并可能改变推荐的额外化疗和/或放射治疗的类型。对于那些被诊断患有白血病或骨髓瘤的女性，诊断时间不太可能改变治疗决策。然而，后两种恶性肿瘤常常导致非特异性症状（例如，发烧和感染），这些症状很可能与其他非恶性疾病混淆。49例多发性非整倍性病例中的7例癌症诊断远远高于目前使用的绝大多数癌症筛查试验。
我支持披露NIPT结果的第三个论点是女性可能想要这些结果，这与支持自主决定的伦理原则是一致的。据我所知，对这个具体问题没有任何实质性的研究。然而，随着基因组规模测试（在研究和临床环境中）的爆炸性增长，已经有许多不同的研究整理成年患者，儿科患者的父母和临床医生关于接受或披露各种遗传结果的兴趣。我在这里专注于两项荟萃分析，这些荟萃分析专门针对临床检测中的偶然或次要发现，与意外的母体恶性肿瘤NIPT结果差不多。2012年，当外显子组和基因组测序刚刚出现时，结合四项研究（2660个人）的结果的荟萃分析产生了一系列问卷，这些问卷对患者和医生很重要。许多参与者对他们的“健康秘密”的想法表示不安，医疗保健专业人员担心秘密可能具有破坏性或有害。2016年进行了更多研究的荟萃分析，其中包括11 516名利益相关者。总体而言，95％至100％的被询问的患者或临床医生愿意接受或返回可能具有临床可干预的基因变异。在多项研究中，超过50％的人希望得到结果，即使他们无法采取行动。因此，决定不返回提示母体恶性肿瘤的NIPT结果将与越来越多的一致研究结果形成鲜明对比，这些研究结果表明患者希望接受这些类型的基因组结果并且临床医生不想隐瞒它们。
总之，我的建议是防止“有害秘密”的发展！ 尽管不属于本简短辩论的范围，但一些作者已经针对少数具有异常NIPT结果的女性（例如多个非整倍体）提出了适当的检查建议，提示可能存在产妇癌症。在过去的两年中，许多提供NIPT的相同测试实验室现在提供循环肿瘤DNA测试，因为两种测试方法存在大量重叠。因此，先前对NIPT实验室不熟悉肿瘤DNA模式的担忧正在减少。这些液体活检测试可以帮助跟踪不寻常的NIPT结果，包括促进识别患者中特定类型的潜在恶性肿瘤。其他诊断方式，如全身MRI，也越来越多地用于评估疑似恶性肿瘤，类似于遗传性癌症易感性综合征患者的研究。显然，国际产前诊断学会等专业组织应与癌症和病理组织合作，制定NIPT异常结果后一致下游检测指南，包括确定哪些类型的结果应引发下游检查以及检测恶性肿瘤的可能性。
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