叶定伟教授团队：2019 EAU热点解读及复旦肿瘤团队成果回顾

第34届EAU年会 西班牙 巴塞罗那

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟团队

第34届欧洲泌尿外科年会（34th  European association of urology annual meeting）于当地时间3月19日在西班牙巴塞罗落Fira Barcelona Gran Via会议中心落下帷幕，作为一年一度的全球泌尿外科盛会，大会吸引了全世界100多个国家超15000名专业人士参会。复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科叶定伟教授亲自率团参加会议，据悉叶定伟教授团队已连续两年超过10项关于泌尿男生殖系肿瘤的学术研究入选会议发言，位居国内该领域领先地位。

Part1 尿路上皮癌诊断、治疗及预后研究热点回顾

2019 eau

1. EAU19最佳壁报：使用胃镜图像在卷积神经网络中逐步迁移学习应用于膀胱癌膀胱镜诊断

非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的2年术后复发率约为50％。膀胱镜检查对于诊断膀胱癌和术后复查至关重要，白光成像（WLI）下观察时10-20％病变容易忽视，而且其诊断和治疗的准确性因人而异。 来自日本University of Tsukuba大学的研究者带来了一种使用人工智能（AI）进行膀胱镜检查诊断的决策支持系统，用以减少传统方法可能的漏诊数量。为克服这些困难，研究人员开展了使用胃镜图像的逐步转移学习应用于膀胱癌的膀胱镜诊断。AI的准确性取决于目标训练数据的质量和数量，由于研究人员很难收集足够数量的膀胱镜图像，所以使用了胃镜图像用于逐步迁移学习进行膀胱镜诊断。共有8,728例贲门胃镜图像（ 6,943张正常和1,785张幽门螺杆菌+图像）被用作逐步迁移学习训练图像。接着研究人员应用筑波大学医院收集的膀胱镜图像（用于学习：肿瘤344张/正常1336张，用于测试：肿瘤87张/正常335张）进行验证实验以检查AI用于区分肿瘤病变和正常组织的能力。结果表明使用胃镜图像进行逐步迁移学习改善了膀胱镜识别正常和病变组织的准确性。

 

2. EAU19最佳壁报 ：HIVEC HR ：高危非肌层浸润性膀胱癌丝裂霉素C热灌注化疗与BCG： 随机对照试验的初步结果

高危（HR）非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）唯一的辅助治疗是卡介苗（BCG）。不能耐受BCG，BCG难治性或缺少BCG的患者目前并没有其他选择。 来自西班牙Clínica Universidad de Navarra大学带来的研究比较观察了使用丝裂霉素C（MMC）热灌注化疗（CHT）与使用BCG患者的不良事件，耐受性，PFS和RFS。50名HR NMIBC患者（1：1）纳入该研究， BCG（TICE菌株），每周一小瓶，持续6周，并根据SWOG方案维持12个月。 40mg MMC在43℃ 40mL蒸馏水稀释保留60分钟，每周一次/6周（诱导）和每月一次/6个月（维持）。 每3个月进行一次膀胱镜检查和尿细胞学检查，每年对上尿路进行评估。结果显示膀胱癌患者使用MMC的CHT似乎并不劣于使用BCG患者，两者具有相似的耐受性和安全性。

3. 肿瘤免疫微环境介导的膀胱癌亚型及其与预后的相关性

肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）约占侵袭性尿路上皮癌（UBC）的三分之二并具有高发病率和死亡率。三分之二的UBC患者会在5年内复发或疾病进展。来自德国Friedrich-Alexander Universit?t?Erlangen-Nürnberg大学的一项研究，应用135例全膀胱切除术（辅助化疗n = 34）的MIBC标本对基质肿瘤浸润淋巴细胞（sTIL）进行研究，407例TCGA数据库病例用以验证。结果证明了肿瘤免疫微环境（TIME）中sTILs的空间分布及数量可以预测肿瘤炎症、亚型、患者存活和免疫检查点的表达。高sTIL提示一种80% 5年DFS的炎症表型，而非炎症表型DFS则小于25％。免疫检查点上调的免疫逃避表型与生存不良相关。炎症表型有着良好生存并且与大量临近肿瘤的三级淋巴结结构（TLS）相关。非炎症表型和免疫逃避表型则预后较差且表现为低数量且远离肿瘤的TLS。高炎症还与新抗原负荷增加、高TMB和特异性突变模式（TCGA-MSig1，TCGA-MSig3 / 4）相关。高sTILs患者辅助化疗效果好。这部分结果表明sTILs和肿瘤亚型检测可以用于预测MIBC患者疗效和生存。 

Part2 复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队EAU19研究热点回顾

2019 EAU

1. 王弘恺医生公布了叶定伟教授团队真实世界下泌尿系统肿瘤基因突变结果初步汇报，研究纳入了行基因突变检测的患者217名，均来自于真实世界NGS的临床应用，其中141例患者接受了胚系突变检测，76例患者接受了体系突变检测。前列腺癌150例，肾癌57例，膀胱癌10例。根据基因检测结果给予患者遗传咨询及治疗指导。根据后续随访，基因检测可能直接或者间接改变了20%患者的治疗。通过真实世界的数据看到了二代测序技术在泌尿系统肿瘤中的应用已崭露头角，能够帮助我们为部分晚期患者寻找可能的治疗靶点，并有助于发现遗传性泌尿系统疾病。

2. 徐文浩医生介绍叶定伟教授团队最新研究成果：CD36高表达与内脏脂肪面积相关，并预测肾透明细胞癌患者预后，研究团队利用qPCR技术在367例配对的肿瘤和正常组织中检测CD36表达水平。通过磁共振成像技术在脐部测量皮下脂肪组织（SAT）和内脏脂肪组织（VAT）。Pearson相关性分析分别用于计算BMI，VAT％，SAT和CD36表达之间的关系。通过单因素和多因素Cox回归分析，检测独立因素对无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的影响。研究首次揭示了CD36转录组表达水平的升高与内脏脂肪面积的增长密切相关，可以显著预测肾透明细胞癌患者的病情进展及不良预后，为肾透明细胞癌分子诊断、个体化治疗和靶向药物开发提供新思路和新靶点，具有重要科学意义和临床应用前景。

3. 王骏医生介绍叶定伟教授团队研究成果：低血清PSA水平的原发神经内分泌前列腺癌患者预后更差, 研究收集了SEER数据库于2010-2015年间诊断为原发神经分泌前列腺癌的患者的临床特征及预后资料。将其分为单纯神经分泌前列腺癌（Pure NEPC）,前列腺癌伴随神经内分泌分化（NE differentiation）,比较了临床特征、预后情况。结果显示尽管同属于原发神经内分泌前列腺癌，NE differentiation的临床特征以及预后均与Pure NEPC不同。区分NE differentiation还是Pure NEPC有助于未来对于原发神经内分泌前列腺癌的进一步的研究。此外，血清PSA≤4.0ng/ml对于原发神经内分泌前列腺癌是一个独立的预后因素。同时原发神经内分泌前列腺癌与治疗相关的神经内分泌前列腺癌（T-NEPC）有着相似的基因特性，这也值得探索T-NEPC患者是否也存在着PSA水平越低预后越差的情况。

4. 邵宁医生公布了叶定伟教授团队对第8版AJCC肾癌分期的改进，研究结合复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科近十年的肾癌大数据结合SEER数据库资料。根据亚组整体预后，在不改变TNM定义情况下，将T1-3N1M0和T4N0M0的分在stage III中，T4N1M0和TanyNanyM1在stage IV中，T3N0M0是stage II，而T1N0M0和T2N0M0分别是stage Ia和Ib。微调后stage分期系统，可提供更加精确的预后预测，更好的区分了高危和低危的患者群体。经过调整后的stage系统将为下一版本的AJCC分期系统的改进提供了方向，同时也为患者的治疗选择提供了新的依据。

 

5. 肖文军教授介绍叶定伟教授团队关于阴囊佩吉特病预后分析，叶定伟教授团队检索了1973-2014年在美国诊断为阴囊佩吉特病的332例患者临床病理资料，得出研究结论：阴囊佩吉特病预后较好，疾病特异性生存时间可达15年以上，年龄是一个重要的预后因素，而分期的预后价值无统计学意义。

 

6. 宿恒川医生介绍了叶定伟教授团队研究结果：PSMA SPECT/CT让复发前列腺癌患者的手术治疗更为精准, 研究收集2016-2018复旦大学附属肿瘤医院接受99mTC PSMA SPECT/CT检查引导下精准手术治疗的复发前列腺癌患者42例，绝大部分患者术后疾病得以控制。研究提示PSMA SPECT/CT引导下的精准手术有助于延长部分复发前列腺癌患者的疾病进展，而骨转移的M1 CRPC患者不能从手术中获益。

 

7. 朱煜医生介绍了叶定伟教授团队关于肿瘤免疫微环境在肌层浸润性膀胱癌预后研究中的重要价值的两项研究，即10种免疫相关基因表达谱、基质巨噬细胞浸润分别用于预测肌层浸润性膀胱癌患者的总体生存和肿瘤复发，研究分别应用TCGA数据库、复旦大学附属医院的膀胱癌数据，应用CIBERSORT模型进行整体评估和验证，研究结果提示，免疫特征谱分型、基质巨噬细胞浸润均可有效预测MIBC的生存和复发。

科室简介

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科是目前国内规模最大的以泌尿男生殖系统肿瘤诊治为专长的特色科室，是教育部“985平台”肿瘤学重点建设发展学科，中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会主任委员单位，上海市抗癌协会前列腺肿瘤诊治中心主任委员单位，复旦大学前列腺肿瘤诊治研究中心主任委员单位，国家卫计委基层医疗机构合理用药实践培训基地，泌尿肿瘤专科医师的培训基地。

近来在学科带头人叶定伟教授的带领下，取得快速而长足的进步，不断扩大国内外的影响力。2018年手术量4121余例，其中99%为恶性肿瘤，门诊手术及治疗量达9306台，成为国内泌尿肿瘤手术例数最多的中心，诊疗水平和影响力不仅覆盖上海及周边省市，而且得到来自港澳台、日韩、欧美等地区患者的认可。前列腺癌、膀胱癌、肾癌手术量均列上海市前三甲，其中前列腺癌手术量更是连续多年位居上海市第一位，2018年单年前列腺癌手术量单中心首次突破1000台。

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）