细胞外囊泡由细胞分泌到细胞外，通常情况下起到细胞间通讯的作用。特别是对于肿瘤来说，细胞外囊泡的分泌不但使肿瘤细胞能够逃逸免疫抓捕，并且具有改善远方肿瘤转移微环境等作用。因此，细胞外囊泡受到越来越多学者的关注。肿瘤相关巨噬细胞（TAM， tumor-associated macrophage）是一种被肿瘤“策反”的免疫细胞，其不但丧失了杀伤功能，并且成为了肿瘤生长的帮凶。LncRNA（Long non-coding RNA）是长度大于200bps的非编码RNA，在众多的生命活动过程中发挥重要作用，如细胞分化调控、细胞周期调控和表观遗传调控等，同时与包括癌症在内的多种疾病息息相关，因此成为生命科学领域的研究热点。日前，中山大学学者发现TAM所分泌的细胞外囊泡包裹有lncRNA，并且对乳腺癌细胞糖酵解具有调控作用，进而调控肿瘤细胞的生长。
Extracellularvesicle-packaged HIF-1α-stabilizing lncRNA from tumour-associated macrophagesregulates aerobic glycolysis of breast cancer cells
图片来源：文献原文
Metabolic reprogramming is a hallmark of cancer.Here, we demonstrate that tumour-associated macrophages (TAMs) enhance theaerobic glycolysis and apoptotic resistance of breast cancer cells via theextracellular vesicle (EV) transmission of a myeloid-specific lncRNA,HIF-1α-stabilizing long noncoding RNA (HISLA). Mechanistically, HISLA blocksthe interaction of PHD2 and HIF-1α to inhibit the hydroxylation and degradationof HIF-1α. Reciprocally, lactate released from glycolytic tumour cellsupregulates HISLA in macrophages, constituting a feed-forward loop between TAMsand tumour cells. Blocking EV-transmitted HISLA inhibits the glycolysis andchemoresistance of breast cancer in vivo. Clinically, HISLA expression in TAMsis associated with glycolysis, poor chemotherapeutic response and shorter survivalof patients with breast cancer. Our study highlights the potential of lncRNAsas signal transducers that are transmitted between immune and tumour cells viaEVs to promote cancer aerobic glycolysis.
肿瘤相关巨噬细胞（TAM）分泌的包裹lncRNA的细胞外囊泡对乳腺癌细胞的糖酵解具有调控作用
代谢重组是肿瘤发生的重要特点之一。研究发现，TAMs通过分泌细胞外囊泡能够加强乳腺癌细胞的糖酵解，并且增强其抗凋亡活性。相关进一步的研究发现，TAMs分泌的细胞外囊泡中所包裹的一种髓系lncRNA——HISLA，在此调控中起到了主要作用。通过机制研究发现，HISLA阻滞了PHD2和HIF-1α的相互作用，从而抑制了HIF-1α的羟基化和降解。相反，肿瘤细胞糖酵解分泌的乳酸对巨噬细胞的HISLA具有上调的作用，在肿瘤与TAMs之间形成了一个正反馈环。通过对细胞外囊泡参与的HISLA的阻滞，可以有效的抑制乳腺癌的糖酵解和化疗抗性。临床发现，HISLA在TAMs中的表达，与乳腺癌患者的糖酵解、化疗效果差异和生存期长短具有相关性。本研究发现了肿瘤细胞分泌的细胞外囊泡所携带的lncRNAs具有促进肿瘤糖酵解的作用。
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