Ton Schumacher

「源」是格源致善对在个性化肿瘤疫苗研究领域内有重大突出贡献的人物或创新性的事件进行报道的专题。

Ton Schumacher

Experience

1988-1992年，Ton Schumacher在荷兰癌症研究所（Netherlands Cancer Institute）完成了他的博士研究，他在Hidde Ploegh实验室研究了MHC I类分子与抗原肽的相互作用。

1992-1994年，Ton Schumacher在麻省理工学院的Hidde Ploegh实验室做了短暂的博士后工作。

1994年Ton Schumacher加入了美国剑桥怀特黑德研究所的Peter Kim小组。

1996年，他加入荷兰癌症研究所（他目前是荷兰癌症研究所的高级成员），通过生物技术方法研究T细胞免疫的发展。

Award

Schumacher获得了阿姆斯特丹发明家奖、威廉女王癌症研究奖、梅耶恩堡癌症研究奖和威廉B.科利奖。除了在荷兰癌症研究所的职位，舒马赫还参与了生物技术和风险投资领域新型免疫疗法的开发。

Ton Schumacher 近三年来对免疫治疗做出了巨大的贡献

2016年他在顶级期刊science发表了《Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires》。研究表示，肿瘤细胞可以通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击，从而得以在体内生存和增殖。一方面，免疫细胞的活性受许多“刹车”的控制，目前一类使这些“刹车”失活的疗法在多种人类癌症中进行测试。另一方面，在一些患者中，免疫系统在最初阶段就没能识别癌细胞，因此，帮助免疫系统更好的识别癌细胞是癌症免疫疗法中的另一种主要研究方向。Schumacher等人研究发现，将健康捐赠者免疫细胞中的靶向组件（Targeted Components）插入到癌症患者的免疫细胞中能够使癌症患者的自身免疫细胞识别癌细胞，从而实现了“借刀杀人”。

次年，其研究又登上了Nature。众所周知，肿瘤表面表达的PD-L1蛋白会与T细胞表面的PD-1蛋白结合，然后向免疫系统传递出“自己人、别杀我”的信号，从而躲避免疫细胞的识别和攻击。在此之前，我们一直以为PD-L1是孤军奋战，殊不知其背后还存在一个“贤内助”—深藏不露的同盟军。来自Netherlands癌症研究所（荷兰）的研究团队，利用单倍体遗传进行筛选，结果鉴定出CMTM6和CMTM4都是PD-L1蛋白的调控因子。CMTM6蛋白保护PD-L1免受降解，增加肿瘤抑制免疫应答的能力。也就是说，像PD-L1抑制剂阻断PD-L1一样，阻断CMTM6也可以重新激活免疫细胞，亦或是同时阻断PD-L1和CMTM6的抗肿瘤作用更好。CMTM4同样具有调控PD-L1的功能，减少PD-L1蛋白泛素化的同时增加了它的半衰期。

今年，Schumacher及其合作者又发现了一种抑制“别吃我”信号的新方法，从而找到了免疫治疗的新靶点。癌细胞可以通过在细胞表面表达蛋白给免疫细胞传达抑制信号来避免这个过程。其中一个“别吃我”信号就是CD47，该信号可以是癌细胞持续存活。相关研究成果于近日发表在《Nature Medicine》上。

不管是用何种方式，Ton Schumacher的研究都为免疫治疗带来了新的曙光！

Reference：

1. Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires. DOI: 10.1126/science.aaf2288

2. Identification of CMTM6 and CMTM4 as PD-L1 protein regulators. Doi:10.1038/nature23669

Glutaminyl cyclase is an enzymatic modifier of the CD47- SIRPα axis and a target for cancer immunotherapy. Doi: 10.1038/s41591-019-0356-z.

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格源致善是一家以个性化肿瘤疫苗的研究和应用为核心的生物医学科研公司，始终聚焦于个性化肿瘤疫苗的临床治疗研究、新抗原预测和标准化评估体系的建立。