2019年4月6日/医麦客 eMedClub/--自2017年以来，两款嵌合抗原受体(CAR)T细胞免疫疗法已经在美国、欧盟、加拿大、日本相继获批，包括诺华的Kymriah和吉利德/Kite的Yescarta。人们不禁会问，CAR-T已经走了多远？
近日，欧洲专利局相关人员在Nature Biotechnology发表的最新文章，分析了已公布的CAR-T专利申请，以洞察这种新兴技术的发展。
CAR-T疗法基于修饰T细胞以对抗癌症，通过遗传重编程它们在其表面表达CAR，允许T细胞特异性靶向和破坏肿瘤细胞。将重编程的细胞引入体内，CAR使修饰的T细胞能够参与并杀死肿瘤细胞。
20世纪80年代后期，开始有报道称CAR-T细胞显示出对某些血液恶性肿瘤的疗效。然而，直到2000年代中期，CAR-T细胞疗法才开始商业化并被开发利用，相关的专利出版物应运而生。
专利本质上包括技术发明，相关的专利出版物是关于技术变化的一个明显而独特的数据来源。特别是在新兴和研究密集型行业，专利信息为其他数据有限的分析提供了基础。
虽然CAR-T细胞免疫疗法可能即将进入主流，但就专利出版物的数量而言，该技术仍然不成熟。实际上，与CAR-T细胞相关的专利数量相对较少，因此适用于彻底的专利分析研究。
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分析显示，2013年CAR-T细胞专利申请起飞，2013年60件申请(25个专利家族)的CAR-T细胞相关发明专利申请量增加，2016年增加到597件(255个家族)。
CAR-T专利的数量在2013年开始显著增加
（图片来源：Nature Biotechnology）
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美国和中国的申请人数最多，占申请人数的三分之二以上，其次是英国、德国、日本和法国。而根据这些国家申请人提交的专利家族数量(发明数量)，美国是最具生产力的国家(209个CAR-T专利家族)，其次是中国、瑞士、英国、德国和法国。
专利家族
是指把具有共同优先权的，在不同国家或国际专利组织多次申请、多次公布或批准的内容相同或基本相同的一组专利文献。
比较得出，美国的申请比例几乎与中国相同(39%对33%)，但与CAR-T细胞相关的发明是中国的两倍以上。就瑞士而言，虽然它的全球申请数占不到3％，但它是CAR-T细胞发明数量第三高的国家，因为它的申请人很少但效率很高。
CAR-T专利活动的地理分析（图片来源：Nature Biotechnology）
图c所示，申请人提交CAR-T专利最多的前十个司法管辖区，这被认为是CAR-T细胞疗法的重要市场。分析表明，除EP和WO外，大多数专利(>100)是在美国、中国、澳大利亚和加拿大申请的。
《欧洲专利公约》下的欧洲专利申请(EP)和《专利合作条约》下的世界知识产权组织专利申请(WO)允许专利申请人通过提交一份专利申请，分别在欧洲多个国家和国际上获得专利保护。
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所有CAR-T细胞相关专利中近一半是由私营公司提交的，其次是研究中心 - 大多数是大学、研究机构和医院。一些专利是由个人提交的，在大多数情况下是与研究中心有关但拥有该专利100％所有权的研究人员。
CAR-T专利申请者的组织背景
（图片来源：Nature Biotechnology）
在这些公司中，最重要的参与者被披露为瑞士制药公司诺华(Novartis)，其中29项CAR-T发明申请了178项专利，其次是法国生物技术公司Cellectis，来自中国的苏州普罗达生物科技有限公司、上海优卡迪生物医药科技有限公司以及来自美国的Bluebird Bio和Eureka Therapeutics(优瑞科)。
CAR-T专利申请公司排名
（资料来源：Nature Biotechnology）
注：原文中'Shanghai Youkadi Biological Pharmaceutical Technology ”与“Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology”分列7和11名，均默认为”上海优卡迪生物医药科技有限公司”。
在大学和研究中心中，宾夕法尼亚大学是无可争议的领导者，在428项专利中提交了54项与CAR-T细胞相关的发明，其次是伦敦大学学院、美国国家癌症研究所(NCI)和纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)。
CAR-T专利申请大学/研究中心排名
（资料来源：Nature Biotechnology）
过去几年里，通过分析上述的5个主要参与者的专利发现：除了宾夕法尼亚大学之外，大多数都表现出专利申请的不断增长，宾大在2015年有所下降但之后出现反弹。
前五名CAR-T专利申请人的专利演变
（图片来源：Nature Biotechnology）
按专利家族计算的前20名发明者和研究人员如下图所示，效率最高的是宾夕法尼亚大学的Carl June。
CAR-T专利发明人员排名
（图片来源：Nature Biotechnology）
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