appyingyong 说
尽管诊断和治疗方式的不断进步，结直肠癌仍然是世界范围内致死率较高的癌种之一。结直肠癌从分子水平上可分为15%的MSI-H型和85%的MSS型，其中MSI-H主要是由于MMR功能缺失所造成。越来越多的证据表明，肿瘤细胞的PD-L1表达水平上调在免疫逃逸中发挥着重要作用，尤其是在dMMR结直肠癌，但目前关于控制PD-L1表达的转录后机制以及随后的T细胞功能障碍尚未被了解。
microRNA-148a-3pregulates immunosuppression in DNA mismatch repair-deficient colorectal cancerby targeting PD-L1
图片来源：文献原文
microRNA-148a-3p通过靶向PD-L1调控DNA错配修复缺陷大肠癌的免疫抑制
针对程序性细胞死亡1 (PD-1)/程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)相互作用的免疫治疗已成为具有错配修复缺陷(dMMR)或高微卫星不稳定性(MSI-H)的结直肠癌(CRC)的一种有前景的治疗策略。本研究旨在鉴定转录后控制肿瘤细胞上PD-L1表达并调节免疫逃避的microRNA（miRNA）。使用癌症基因组图谱（TCGA）数据集（n = 260）进行全面的miRNA筛选，结合8种不同的miRNA靶标预测程序，鉴定出一种肿瘤抑制性miRNA，miR-148a-3p，可作为PD-L1表达的潜在负调节因子，特别是在dMMR / MSI-H CRC中。使用多组CRC群体，包括TCGA数据，微阵列数据集（n = 148）和福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本（n = 395），发现在dMMR / MSI-H肿瘤中，miR-148a-3p的表达与PD-L1水平成反比。本研究证明了miR-148a-3p直接结合到PD-L1的3'-非翻译区，从而降低HCT116和SW837细胞系中全细胞和细胞表面的PD-L1水平。miR-148a-3p的过表达抑制肿瘤细胞上干扰素-γ（IFN-γ）诱导的PD-L1的表达，从而减少IL-2激活的T细胞和IFN- γ-处理的肿瘤细胞的共培养模型中T细胞的凋亡。总之，在CRC中，该研究数据支持通过miR-148a-3p下调调节肿瘤细胞PD-L1表达和免疫抑制的调节机制。意义：本研究提供了miR-148a-3p负调节肿瘤细胞PD-L1的表达，并且降低的miR-148a-3p水平有助于免疫抑制肿瘤微环境的新证据。
文献来源
PMID: 30872332 ；DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-18-0831
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