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在肝癌治疗中,使用瑞戈非尼应该注意什么?!

瑞戈非尼作为FDA正式批准用于索拉非尼耐药后的二线肝癌治疗方案,是拜耳公司研发的多靶点抗血管生成药物。瑞戈非尼的商品名也叫拜万戈,主要成分是瑞戈非尼和其它辅料合成。与其它药物不一样的地方在于,瑞戈非尼在中国已经进入了医保范畴,也就是说在中国大陆要想买到瑞戈非尼是可以通过医保节省几千块钱的,一定程度上帮助患者节省了一些钱;

推荐剂量

160mg QD随低脂早餐服用

药物形态

片剂 - 40mg/片

服药周期

瑞戈非尼的体内浓度一般在3-4小时达到2.5mg/L的平均血浆浓度。瑞戈非尼的服药周期与卡博替尼、乐伐替尼之类的不同,这两者没有一个所谓停药时间的说法,也就是说那两者只要药物有效且副作用耐受就可以一直吃下去。但是瑞戈非尼的治疗是以28天为一个疗程,吃21天停7天,且它的包装设计也是按照这个标准设计的;

靶点说明

瑞戈非尼是一个多靶点药物,总体来说它覆盖了很多靶点,例如:

  • VEGFR-1/2/3

  • FGFR-1/2

  • PDGFR-alpha

  • PDGFR-beta

  • RET

  • TIE2

  • DDR2

  • TrkA

  • Eph2A

  • RAF-1

  • BRAF

  • BRAFV600E

  • SAPK2

  • PTK5

  • Ab1

  • CSF1R

相对而言,它还是以抗血管生成和成纤维细胞受体抑制为主;

瑞戈非尼被批准的适应症范围主要是转移性结直肠癌、胃肠道间质瘤和肝细胞癌这些病种。当然了,也有其它病种使用这个药物也一定程度获益的,但是这些并未得到官方认定;

瑞戈非尼的单片剂量为40mg,可以按照爬坡剂量服用,简单说就是可以从80mg开始吃,根据情况逐步加量到最高160mg,根据官方推荐以及广大患者的反馈而言,这样做是可行的;

药物有效率

瑞戈非尼给肝癌患者带来的中位总生存期时间为10.6个月、中位无疾病进展生存期为3.1个月、疾病进展时间为3.2个月、客观缓解率为11%、疾病控制率为65%。这个数据是对比安慰剂的数据,相对而言,临床有获益,但是并不算太高。而实质上在现实患者群体里,瑞戈非尼的表现并不算多好;

药物副作用

与所有其它抗血管生靶向药物一样,瑞戈非尼也存在各种各样的副作用,包括:

  • 手足皮肤反应

  • 转氨酶升高

  • 胆红素升高

  • 疲倦乏力

  • 腹泻

  • 食欲减退

  • 高血压

  • 感染

  • 胃肠道穿孔

  • 出血

  • 血小板减少

  • 发声困难

  • 发热

  • 疼痛

  • 蛋白尿

  • 电解质失衡

  • 白细胞减少

  • 心肌缺血及梗死

这些副作用里,最常见的就是肝损伤,也就是转氨酶与胆红素升高,这在大量服用这个药物的患者群体里也得到了证实。然后就是血小板减少、喉咙沙哑变声、高血压、疲倦乏力,这几种也是最常见的副作用表现;

除了上述这些问题外,其它的副作用也偶有发生,具体因人而异。但需要特别强调的就是发生过因严重肝损伤致死的历史事件发生过。因此,服用瑞戈非尼期间,官方建议每15天查一次血监控肝肾功能、血常规等参数,以便提早发现异常后针对性用药治疗;

联合用药

考虑到瑞戈非尼腹泻的问题,它的联药对象建议可以是来那度胺,因为来那度胺有便秘的副作用,两者可以相互对冲副作用。实践也证明这个对冲方案是可行的,不少患者通过两者联合缓解了靶向药导致的腹泻副作用;

重要说明

瑞戈非尼据很多人反馈即使有效,但是在耐药后甲胎蛋白可能会迅速反弹,所以要特别关注这个问题。另外,瑞戈非尼强烈不建议吃所谓的原料药,多个层面反馈所谓原料药是无效的;

瑞戈非尼在中国大陆进医保之前,市面上各种代购渠道流传了好几个版本,例如:香港版本、印度绿盒版本、印度红盒版本、土耳其版本等。上述版本除了印度红盒版本外,其它应该都是正版药,可以使用,区别在于价差;

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