早期菌群移植可以提高严重艰难梭菌感染患者的生存率

Early Fecal Microbiota Transplantation Improves Survival in Severe Clostridium difficile Infections

期刊名称：Clinical Infectious Diseases

时间：2018年2月10日 IF：9.117

一、摘要

即便在现在已有的医疗条件下，严重的艰难梭菌感（CDI）染依旧有着高致死率。菌群移植（HMT）虽然可以避免复发，但却只是针对核糖核酸型O27株艰难梭菌引起的感染（O27 ribotype CDI）。通过对早期的病例进行HMT，发现HMT可以显著降低死亡率，因此建议对严重艰难梭菌感染首先进行HMT治疗。

二、研究背景

CDI以其高死亡率和复发率备受世界关注，死亡率由原来的1.5%上升到7-17%。而严重的CDI的比例更高，达到了36%-58%，且手术对其治疗效果一般。其中因O27类型艰难梭菌毒性较高，该类型引起的感染致死率更高。采用药物治疗的方法，万古霉素的治疗效果要优于甲硝唑，但复发率较高。而采用HMT的方法治疗复发的疗效在一些报道中显示是70-100%。文献主要是针对因O27 ribotype CDI的早期者进行HMT的疗效进行相关的研究。

三、研究方法

实验为单中心实验，历时3年（2013-2016），130例患者最后确定了共111例来自法国马赛公共医院的病例，其中66例接受HMT，另外45例未接受HMT。

对于所有的病例收集起始的几个指标。

供体的选择都是在65岁以下，经过问卷调查以及微生物分析（包括血液和粪便）后挑选出来的患者亲属或者匿名捐献者。

对于HMT组：在移植前使用两天的万古霉素，每天4次，500mg剂量，移植后使用4天的万古霉素，每天4次，500mg剂量（紧急HMT方案）该方案针对由O27艰难梭菌感染导致的CDI；针对非O27艰难梭菌导致的CDI，采用标准的HMT方案，在HMT前后4天中使用相同的剂量和频率。在非HMT处理组中，使用相同的剂量和频率共10天，同时配合口服或静脉注射甲硝唑每天3次，200mg，同样进行10天。

四、研究结果

共有130个病例，其中19个因数据缺失，非艰难梭菌感染等原因被排除掉。最后剩余111个病例，其中66个接受了HMT,（51个病例HMT来自1个供体，14来自2个供体，1个来自3个供体）。相较于其他的一些研究，该研究中的对象年龄较大，样本组成年龄中位数为82岁。两组在试验前的特征无显著差异。实验3个月总体死亡率为24.3%（27/111）：HMT组为12.1%（8/66），使用抗生素组为42.2%（19/45）。只有1例死亡年龄小于65岁，大多数死亡年龄介于81-90岁之间。HMT组中有30人使用了新鲜粪便，有36人使用了冷冻过后的粪便，两者结果并无差异。HMT组中只有严重结肠炎的患者才会降低死亡率。生存分析显示HMT只会降低那些有严重CDI的死亡率，对于一般的CDI降低死亡率效果并不显著。

五、讨论

对一些研究者来说，需要将实验设计成双盲，多中心以及随机的实验。但是临床诊断的结果应该是始终指导着实验方法和统计分析。对于一些致命感染只有满足了不接受治疗会有统一的不良预后，无严重副反应，潜在受益大，没有其他的合适的治疗方案，试验的情况与真实情况相似等条件才能进行非随机试验。在此研究中，患有CDI的患者若不接受HMT治疗会有很高的死亡率（30-60%）；HMT治疗方法相较于手术治疗安全性高；潜在的疗效也比较清楚；试验以及临床结果能被普遍接受；手术方法不能作为合适的对照方法；风险收益比较高；结果是重要的且不可被质疑的；花费是可以被接受的。因此在这些条件下使用双盲随机的方法在此试验中是不恰当的。

DOI：10.1093/cid/cix762

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