2分钟看懂NEJM：多发性骨髓瘤的新型CAR T细胞疗法

A Novel CAR T-Cell Therapy for Multiple Myeloma

2019年5月2日

朗读者：Dr. Stephen Morrissey, NEJM执行主编

尽管多发性骨髓瘤的治疗进展延长了患者生存期，但几乎所有患者最终都会复发。CAR T细胞疗法已经成为一种新型治疗方法，有可能对某些血液肿瘤达到长期疾病控制。短视频中总结了新的研究发现。

NEJM医学前沿 多发性骨髓瘤的新型CAR T细胞疗法

小程序

抗BCMA CAR T细胞疗法bb2121治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤

Anti-BCMA CAR T-Cell Therapy bb2121 in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

摘 要

背景

bb2121是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。临床前研究提示bb2121具有治疗多发性骨髓瘤的潜力。

方法

在这项纳入复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的1期研究中，在剂量递增阶段，我们以单次输入形式给予患者剂量为50×106、150×106、450×106或800×106的CAR阳性（CAR+）T细胞，在扩展阶段，我们给予患者150×106~450×106 CAR+ T细胞。患者既往接受过至少三线疗法（包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂），或者使用两类药物后均表现为难治性疾病。主要终点为安全性。

结果

本文报告了最早接受bb2121输入的连续33例患者的结果。数据截止日期是最后一次输入日期后6.2个月。最常见的3级或更高级别事件是血液学毒性作用，包括中性粒细胞减少（85%的患者）、白细胞减少（58%）、贫血（45%）和血小板减少（45%）。共有25例患者（76%）出现了细胞因子释放综合征，其中23例患者（70%）为1或2级，2例患者（6%）的为3级。14例患者（42%）出现了神经毒性作用，其中13例患者（39%）为1或2级。1例患者（3%）出现了可逆的4级神经毒性作用。客观缓解率为85%，包括完全缓解的15例患者（45%）。在完全缓解的15例患者中，6例复发。中位无进展生存期为11.8个月（95%置信区间，6.2~17.8）。出现缓解（部分缓解或更好）且可以对微小残留病变（MRD）进行评价的所有16例患者的状态均为MRD阴性（≤10-4个有核细胞）。CAR T细胞扩增与缓解相关，且CAR T细胞持续至输入后长达1年。

结论

我们报告了复发性或难治性多发性骨髓瘤患者接受靶向BCMA的细胞免疫疗法后表现出的初步毒性特征。研究证实了bb2121的抗肿瘤活性。（由蓝鸟生物[Bluebird Bio]和赛尔基因[Celgene]资助；CRB-401在ClinicalTrials.gov注册号为NCT02658929。）