▎药明康德/报道

日前，新基（Celgene）宣布，其为用于治疗骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）的在研Janus激酶（JAKs）抑制剂fedratinib所递交的新药申请（NDA），已被FDA接受并授予了优先审评资格。该申请有望于9月3号之前得到批复。

骨髓增生性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPN）是一类由于骨髓生成太多红细胞、血小板或某些类型的白细胞而导致的血癌。它包括MF、真性红细胞增多症（PV）、和原发性血小板增多症（essential thrombocythemia，ET）三种类型。

JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族，其功能是转导细胞因子（如干扰素）介导的信号，共有四种JAK亚型，其中JAK2对于驱动干细胞变成红血球和血小板非常重要。MPN的重要特征之一是其患者携带位于JAK2，MPL或CALR基因上的突变。约有50%和40%的MF患者分别携带JAK2基因的单一突变，或能导致JAK2激活的MPL/CALR基因突变。在任何一种情况下，JAK2激活都会造成疾病，因此抑制JAK2能够治疗疾病。

▲Fedratinib的作用机理（图片来源：Impact Biomedicine官方网站）

Fedratinib是JAK2的高度选择性抑制剂。Fedratinib对JAK2的特异性很重要。因抑制其它负责调节免疫功能JAKs，可能引发免疫抑制和血小板减少症。Fedratinib来自新基以最高可达70亿美元收购的Impact Biomedicine公司，该公司也是药明康德的合作伙伴，它由John Hood博士创立。正是Hood博士与团队们的努力，使得这款一度被终止研发的新药得以起死回生。

本次NDA的接受是基于2期试验JAKARTA2，和关键3期试验JAKARTA的结果。两项试验都达到其主要终点“脾脏缓解率”（脾脏尺寸达到35%以上减少的患者比例）。对于作为次要终点的症状缓解率（症状达到50%以上缓解的患者比例），治疗MF唯一获批的JAK1/JAK2抑制剂ruxolitinib（Jakafi）在两个实验中约为32％，而fedratinib的缓解率则在50-60％之间，几乎是获批疗法的两倍。而且JAKARTA2试验证明，fedratinib对ruxolitinib疗法产生耐药的患者具有活性。

新基首席医学官Jay Backstrom博士表示：“对于多年来没有新治疗选择的骨髓纤维化患者而言，FDA对fedratinib的NDA的接受和优先审评资格的颁发，意味着一款潜在的新治疗选择。新基相信fedratinib将会在骨髓纤维化的治疗中扮演重要角色！新基期待着与FDA密切合作，共同推进这个审批进程。”

参考资料：

[1] U.S. FDA Grants Priority Review for Fedratinib New Drug Application in Myelofibrosis. Retrieved Mar. 6, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190305005473/en/U.S.-FDA-Grants-Priority-Review-Fedratinib-New

[2] Celgene to Acquire Impact Biomedicines, Adding Fedratinib to Its Pipeline of Novel Therapies for Hematologic Malignancies. Retrieved Mar. 6, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20180107005114/en/Celgene-Acquire-Impact-Biomedicines-Adding-Fedratinib-Pipeline

[3] 速递| Celgene拟70亿美元收购Impact. Retrieved Mar. 6, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/pbv5ycLuSjsbWfaA6WyRoQ

[4] 他让新药“起死回生”：独家专访Impact首席执行官John Hood博士.Retrieved Mar. 6, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/hqtRruw4NeQtAWnClSnM2Q

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