【1831】肿瘤医生不可错过的十大生物标志物总结：IDH1和IDH2

编译：月下荷花

来源：肿瘤资讯

IDH1/2是与细胞代谢相关的基因，发生突变后参与肿瘤的发生发展。检测其是否发生突变可以针对性的指导靶向治疗，同时该指标还对急性髓系白血病以及神经胶质瘤有预后提示作用。

生物学作用

IDH1和IDH2分别编码异柠檬酸脱氢酶1和2，可催化异辛酸根氧化脱羧为ɑ-酮戊二酸。IDH1/2是人类癌症中最常发生突变的代谢基因，干扰细胞代谢和表观调节，促进癌症发生。

病理作用

新发急性髓系白血病（AML）中， IDH1/2突变患者多为正常核型、年龄偏大，伴NPM1突变。IDH2 R140Q突变更多见，对生存影响不大或有利于生存，而IDH2 R172K突变则与预后差相关（生存减少、更高复发率）。IDH1/2突变与TET2突变为相互排他性的。多数WHO2/3级弥漫性神经胶质瘤和4级胶质母细胞瘤具有IDH1 R132或IDH2 R172突变，预后较好（与分级或亚型无关的较长生存）。

哪些肿瘤应检测IDH1和IDH2

白血病、软骨肿瘤、软骨肉瘤、神经胶质瘤、肝内胆管癌、副神经节瘤等可检测到IDH1和IDH2改变。以下肿瘤IDH1和IDH2改变少见，包括膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌、食管癌、肺癌、黑色素瘤、前列腺癌和甲状腺癌。

IDH1和IDH2药物适应证

Enasidenib：用于治疗复发难治伴IDH2突变的AML。

Ivosidenib目前正在FDA审批中，拟用于治疗复发难治伴IDH1突变的AML。

检测推荐

AML应在Enasidenib治疗前检测IDH2突变。对弥漫性神经胶质瘤进行风险评估时，存在IDH1或IDH2突变提示生存更优。

有多种方法可评估IDH1/2突变，包括DNA测序和检测突变蛋白，新一代测序现也可用于IDH1/2检测。

现有检测方法与平台

PCR定量检测单核苷酸变体，可检测9个IDH2突变：R140Q、R140L、R140G、R140W、R172K、R172M、R172GR172S和R172W。DNA取自外周血或骨髓。

参考文献

1. Yang H, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:5562-5571. 2. Mondesir J, et al. J Blood Med. 2016;7:171-180. 3. Stein EM, et al.

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