IDH1/2是与细胞代谢相关的基因,发生突变后参与肿瘤的发生发展。检测其是否发生突变可以针对性的指导靶向治疗,同时该指标还对急性髓系白血病以及神经胶质瘤有预后提示作用。
生物学作用
IDH1和IDH2分别编码异柠檬酸脱氢酶1和2,可催化异辛酸根氧化脱羧为ɑ-酮戊二酸。IDH1/2是人类癌症中最常发生突变的代谢基因,干扰细胞代谢和表观调节,促进癌症发生。
病理作用
新发急性髓系白血病(AML)中, IDH1/2突变患者多为正常核型、年龄偏大,伴NPM1突变。IDH2 R140Q突变更多见,对生存影响不大或有利于生存,而IDH2 R172K突变则与预后差相关(生存减少、更高复发率)。IDH1/2突变与TET2突变为相互排他性的。多数WHO2/3级弥漫性神经胶质瘤和4级胶质母细胞瘤具有IDH1 R132或IDH2 R172突变,预后较好(与分级或亚型无关的较长生存)。
哪些肿瘤应检测IDH1和IDH2
白血病、软骨肿瘤、软骨肉瘤、神经胶质瘤、肝内胆管癌、副神经节瘤等可检测到IDH1和IDH2改变。以下肿瘤IDH1和IDH2改变少见,包括膀胱癌、乳腺癌、结直肠癌、食管癌、肺癌、黑色素瘤、前列腺癌和甲状腺癌。
IDH1和IDH2药物适应证
Enasidenib:用于治疗复发难治伴IDH2突变的AML。
Ivosidenib目前正在FDA审批中,拟用于治疗复发难治伴IDH1突变的AML。
检测推荐
AML应在Enasidenib治疗前检测IDH2突变。对弥漫性神经胶质瘤进行风险评估时,存在IDH1或IDH2突变提示生存更优。
有多种方法可评估IDH1/2突变,包括DNA测序和检测突变蛋白,新一代测序现也可用于IDH1/2检测。
现有检测方法与平台
PCR定量检测单核苷酸变体,可检测9个IDH2突变:R140Q、R140L、R140G、R140W、R172K、R172M、R172GR172S和R172W。DNA取自外周血或骨髓。
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