FGFR1/2/3/4
星期二
2017年8月1日
成纤维细胞生长因子(FGFs)与FGFRs高亲和力结合参与了许多生物学活动,如调节器官发育,新生血管生成,细胞增殖、迁移、抗凋亡等。FGFR基因的激活突变和扩增,可导致FGFR蛋白的扩增,进一步促使恶性肿瘤的发生和发展。
每 周 基 因
基因简介
FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4编码成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)家族成员,它们通过与成纤维细胞生长因子(FGF)和硫酸乙酰肝素形成三元复合物,进而引发一系列的信号传导途径,影响细胞的有丝分裂和分化,参与调控多种组织器官发育和肿瘤发生。
基因和肿瘤的关系
FGF生长因子家族参与多种生物学过程,并在多种肿瘤发生过程中发挥重要作用。在一项研究中,对10个肿瘤细胞株和103个乳腺肿瘤样本进行分析,FGF1和FGF2几乎在所有的样品中都有表达,而FGF5、FGF6、FGF7的表达则相对有限,FGFR1、FGFR2和FGFR4分别在22%、4%和32%的肿瘤中高表达,FGFR3表达为阴性。
FGF/FGFR激活突变或扩增会导致依赖配体的异常表达或不依赖配体的FGFR持续激活,是多种肿瘤的促癌事件。FGFR3基因突变、扩增以及重排在癌症中都有发现。
在约7%-8%的横纹肌肉瘤中有FGFR4的激活突变,这些突变会增加肿瘤的侵袭性与转移性;FGFR4的过表达与晚期患者的不良预后相关。
基因和肿瘤的治疗
FDA已经批准靶向FGFR的靶向药物有乐伐替尼、尼达尼布、培唑帕尼、普纳替尼和瑞戈非尼等。
内容来源:《OrigiMed 基因日历》(见下图)
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