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50个肿瘤核心基因(基因首字母:E-F)
  • EGFR

    • 全名:epidermal growth factor receptor,又名HER1。位于7号染色体上。

    • 功能:

      • 是重要的细胞生长的细胞膜表面受体。

      • EGFR是表皮细胞生长的重要调控蛋白,EGFR下游的信号转导通路主要有两条:一条是Ras/ Raf/ MEK/ERK-MAPK 通路,而另一条是PI3K/Akt/mTOR通路。多种癌症都与EGFR的过量表达有关系。

    • 与肿瘤的关系:

      • EGFR的mRNA表达水平高低,对EGFR靶向治疗效果,会有显著差异。

      • mRNA表达水平高的非小细胞肺癌患者,往往经针对EGFR的靶向治疗后有良好效果。

      • 而mRNA表达水平低的非小细胞肺癌患都,经EGFR的靶向治疗,往往没有太好的效果。

    • 与治疗药物的关系:

      • 针对EGFR的小分子药物有吉非替尼(gefitinib、iressa)、厄洛替尼(erlotinib、tarceva)和拉帕非尼(lapatinib、 tykerb)等。

      • 针对EGFR的单抗药物有西妥昔单抗(cetuximab、erbitux)、帕尼单抗(panitumumab、vectibix)、尼妥珠单抗(nimotuzumab、泰欣生)。

      • 经临床实践证明,上述药物都对多种肿瘤有明显的抑制作用。

    • 基因检测:

      • 各种基因突变,有些会导致耐药、另一些会导致药物敏度。

      • 厦门艾德、上海透景等公司都开发了一系列的突变检测试剂盒,来检测EGFR的各种可能的突变(目前是检测29种突变)。

  • ERBB2(也称HER2)

    • 全名:Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2,又称HER2,human epidermal growth factor receptor 2。位于第17号染色体的长臂。

    • 功能:ERBB2参与MAPK、PI3K/Akt、PKC、STAT等一系列的信号通路。

    • 与肿瘤的关系:乳腺癌中30%有ERBB2的突变。

    • 与治疗药物的关系:赫赛汀(Herceptin,曲妥珠单抗)是对针对ERBB2的靶向药物,另外帕妥珠单抗(Pertuzumab)也是针对ERBB2的药物。

    • 基因检测:赫赛汀十分昂贵,而且有心脏毒性,所以用赫赛汀之前应做ERBB2的基因检测,ERBB2基因表达升高的、拷贝数增加的病人,赫赛汀的治疗效果会更好。

  • erbB4

    • 全名:Receptor tyrosine-protein kinase erbB-4,又名:HER4。位于2号染色体上

    • 功能:和其它的erbB基因一样,erbB4也是一个膜受体蛋白,也同样是酪氨酸激酶

    • 与肿瘤的关系:

      • erbB4与多种肿瘤相关

      • 尤其与乳腺癌相关

  • EZH2

    • 全名:Histone-lysine N-methyltransferase,位于7号染色体上

    • 功能:把3个甲基化基团加到组蛋白3(Histone 3)的第27号赖氨酸基团上,这会导致染色体的收紧。

    • 与肿瘤的相关性:EZH2的过量表达会导致多种原发的癌症,原因是它过量表达后,会抑制多种抑癌基因的表达。  

  • FBXW7

    • 全名:F-box/WD repeat-containing protein 7。位于4号染色体。

    • 功能:FBXW7直接与细胞周期蛋白E(cyclin E)作用,并很可以导向细胞周期蛋白E参与泛素介导的降解作用。

    • 与肿瘤的关系:在卵巢癌、乳腺癌和结直肠癌发现有FBXW7的突变。

  • FGFR1

    • 全名:Fibroblast growth factor receptor 1 。是成纤维细胞生长因子家族的一员。

    • 功能:这是一个膜受体蛋白,也是一个酪氨酸激酶。

    • 与肿瘤的相关性:与肺鳞癌相关。

  • FGFR2

    • 全名:Fibroblast growth factor receptor 2。是成纤维细胞生长因子家族的一员。

    • 功能:它是一个酪氨酸激酶。

    • 与肿瘤的相关性:一个第2内含子的点突变与一种高乳腺癌风险相关。

  • FGFR3

    • 全名:Fibroblast growth factor receptor 3。

    • 与肿瘤的相关性:缺少FGFR3与膀胱癌相关

  • FLT3

    • 全名:Fms-like tyrosine kinase 3,又名:Cluster of differentiation antigen 135 (CD135).

    • 功能:它是一个三类受体酪氨酸激酶

    • 与肿瘤的相关性:FLT3的串联持拷贝数增加是急性髓性白血病中最常见的突变,而且有这种突变也意味着预后不好

    • 相关药物:有发现索拉非尼对FLT3阳性的急性髓性白血病有良好的疗效

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