母亲遗传的基因功能改变罕见病有望被阻断！我院最新原创成果在顶尖期刊发表

众所周知，哺乳动物的卵子不仅携带了遗传信息，而且携带了特定的表观遗传信息（包括DNA甲基化）到下一代，这对于个体的发育和疾病发生发展都是具有重要影响的。

据仁济医院生殖医学科执行主任孙贇介绍，卵子发育受到复杂因素的影响，很多外界因素例如“吃喝拉撒”，心理创伤等都会对其造成印记影响，并且传递给子代，许多不明原因的发育障碍就是这么来的。例如此类疾病中的印记病比较罕见，大多数宝宝发病后的主要表现为过度生长、生长迟缓、智力障碍，还有些宝宝会带有行为异常症状，这一系列反常对孩子健康成长起着至关重要的作用，但目前没有办法治疗。再例如，众所周知的自闭症谱系障碍儿童中，包括社交障碍类型、语言发育迟缓类型、兴趣狭窄型、智力发育障碍型等等，大约只有5%的患儿是因为基因发生了改变，另外95%左右的患儿基因是正常的，怀疑是表观遗传发生了异常所致。

孙贇介绍，我们这个研究可以发现和阻断母源性传递的部分罕见病甲基化的方法。研究团队在小鼠表观遗传模型上开发了单卵子DNA甲基化分析和编辑的方法，发现单个卵子的特定甲基化可以通过其同胞第一极体评估，并可以进行靶向编辑。防治卵母细胞甲基化异常，首先需要评估单个卵母细胞中与疾病和病症相关的特异性甲基化并将其校正至正常状态。研究团队论证了利用单个第一极体来评估或预测同胞单卵子的特定甲基化，并且利用基于dCas9的表观编辑技术对特定甲基化进行编辑，从而提供预防和纠正母系传播的非遗传性疾病或病症的策略，有利于发现和阻断母源性传递的部分罕见病。

此外，目前的研究还发现卵子老化可能带来出生子代表观遗传学发生变化，这些变化都有可能造成孩子生长发育障碍疾病。本研究有望进一步检测此类患儿母亲的卵子上表观遗传学发生变化的相关靶点，为评估、预测和阻止并纠正母源非遗传性疾病传递的策略，也为加速研究生命开始的最初阶段母源表观遗传信息的传递提供了方案。相关论文发表在2019年5月14日的《美国科学院院报》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS）。仁济医院生殖医学中心孙贇教授、杜艳芝研究员为该文共同通讯作者。

近年来，仁济医院生殖医学中心辅助生殖技术成功率约为55%-60%，居国际领先水平。其所属的上海市辅助生殖与优生重点实验室与临床无缝链接，近五年新增包括国自然重大研究等国家级项目54项，累计科研经费近7500万元，从临床问题出发开展基础研究，在不孕不育及优生优育领域取得许多原创成果。

论文链接：https://www.pnas.org/content/early/2019/04/16/1817703116

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编辑：叶佳琪

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