治疗耐药卵巢癌 Aravive与药明生物合作药物获认定

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Aravive Biologics是一家成立于2016年的美国新锐生物技术公司，专注于开发靶向GAS6/AXL信号通路的新型、高度选择性疗法，用于严重类型的癌症和某些纤维化疾病的治疗。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予其先导药物AVB-S6-500（曾用代号：Aravive-S6）治疗铂耐药复发性卵巢癌的快速通道地位。

AVB-S6-500作用机制：阻止GAS6与细胞膜上AXL受体结合，阻断AXL信号通路

AVB-S6-500是Aravive公司的先导药物，这是一种新型、高亲和力、可溶性Fc融合蛋白，旨在作为一种诱饵分子以高亲和力结合GAS6，拦截其与受体AXL的结合作用，从而阻断GAS6-AXL信号通路的激活。研究表明，GAS6-AXL信号通路是促进肿瘤生长和转移、肿瘤免疫逃逸以及抵抗其他抗癌药物的一个关键分子通路。AXL和GAS6的表达与癌症预后不良相关。

临床前研究显示，在多种癌症模型中，AVB-S6-500作为单一制剂或是与其他多种抗癌疗法（包括放射疗法、免疫肿瘤学药物、影响DNA复制和修复的药物）的组合方案靶向抑制GAS6-AXL信号通路，均表现出强有力的抗肿瘤作用。此外，GAS6/AXL信号通路抑制也显示出作为一种治疗策略用于某些纤维化疾病的潜力。

AVB-S6-500在临床前肿瘤模型中有效减少肿瘤转移:(a)作为单一制剂，(b)与化疗联用

今年7月初，Aravive公司完成了健康志愿者I期临床研究的单一递增剂量和重复剂量部分研究，分析结果为所测试的所有剂量水平AVB-S6-500在人体受试者中提供了机制证明。数据显示，该药表现出至少一周的血清GAS6抑制效应，并且血清GAS6水平呈现出剂量依赖性减少。研究中，AVB-S6-500具有良好的安全性，没有报道严重或剂量限制的不良事件。

Aravive公司预期，血清GAS6将成为一种非常有用的生物标志物，有望更好地监测治疗反应，并有可能更好地选择出应答患者群体。在临床前动物研究中，这种生物标志物的减少与抗肿瘤活性相关。

快速通道是FDA的一个特别审批通道，旨在加速治疗严重疾病并填补未满足医疗需求的创新药物的开发及审查。获得快速通道地位的药物，将有资格与FDA进行更频繁的互动、优先审查以及滚动审查新药申请。

Aravive公司董事会执行主席Ray Tabibiazar表示，FDA授予AVB-S6-500快速通道地位也是基于迄今为止观察到的AVB-S6-500的安全性和抗肿瘤活性数据，是对该药有望满足复发性卵巢癌群体的医疗需求潜力的重要认可。我们期待在今年年底前启动AVB-S6-500联合标准护理治疗铂耐药卵巢癌Ib/II期临床研究的Ib部分，并将与FDA密切合作，促进该药治疗卵巢癌的临床开发。

值得一提的是，AVB-S6-500的临床前研究生产服务是由药明生物（WuXi Biologics）提供的。在16个月内，药明生物已将该项目从质粒构建顺利推进到向美国FDA提交IND申请。今年1月底，基于AVB-S6-500工艺开发、中试放大及cGMP生产等方面合作取得的快速进展，双方决定进一步扩大在生物药研发管线的全方位合作。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：U.S. FDA Grants Fast Track Designation to Aravive Biologics’ AVB-S6-500