本研究对高同型半胱氨酸血症(HHcy)患者进行MTHFR基因多态性分析,同时测定血浆血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,不同MTHFR基因型患者应用不同剂量叶酸予以治疗,了解MTHFR基因多态性对不同剂量叶酸治疗HHcy效果的影响,探索治疗不同MTHFR基因型HHcy患者的适合叶酸剂量。
李晓青等丨中国医学前沿杂志
MTHFR基因突变是引起MTHFR缺乏或活性降低的主要机制。已有研究证实,MTHFR基因C677T突变是HHcy成因之一[1,2]。叶酸作为B族维生素之一,参与了Hcy再甲基化途径,从而降低Hcy水平。但近十年的研究表明,叶酸与肿瘤的发生密切相关[3],其中包括胃癌、食管癌及结直肠癌等。大剂量叶酸虽可降低Hcy水平,但可能同时增加肿瘤的发生风险,故探讨合适剂量的叶酸治疗不同MTHFR基因型的HHcy具有重要意义。
资料与方法
选择本院就诊的缺血性脑卒中伴HHcy患者198例为研究对象,进行MTHFR基因多态性检测。按照MTHFR基因型分为CC型、CT型、TT型,每组患者随机给予低剂量(0.4 mg/d)、中剂量(0.8 mg/d)及高剂量(5 mg/d)叶酸。4周后复查血同型半胱氨酸(Hcy)水平,比较各组患者Hcy水平变化情况。
研究结果
CC组患者口服三种剂量叶酸治疗后Hcy水平均较治疗前下降(P分别为0.015、0.049、0.021)(表2~4)。
服用0.8 mg/d叶酸的不同MTHFR基因型(677CC型、677CT型、677TT型)的三组患者治疗后Hcy水平均较治疗前降低(P分别为0.049、0.002、0.000)(表3)。
服用5 mg/d叶酸的不同MTHFR基因型的三组患者治疗后Hcy水平均较治疗前降低(P分别为0.021、0.011、0.003)(表4)。
CC组患者服用三种剂量叶酸治疗后Hcy水平比较差异无显著性(P=0.975),CT组及TT组患者服用三种剂量叶酸治疗后Hcy水平有比较差异均具有显著性(P分别为0.034、0.013)。
不同MTHFR基因型患者应用0.4 mg/d叶酸治疗后Hcy水平比较差异具有显著性(P=0.038),不同MTHFR基因型患者应用0.8 mg/d及5 mg/d叶酸治疗后Hcy水平比较差异均无显著性(P分别为0.174、0.945)(表5)。
讨 论
近年来,很多研究证实HHcy是很多疾病的独立危险因素,尤其与脑血管疾病、阿尔茨海默病、冠心病等心脑血管疾病密切相关,且Hcy水平与疾病的病变程度呈正相关[5-7]。MTHFR基因多态性,是造成HHcy的原因之一[8-13]。研究表明,除心脑血管疾病外,MTHFR基因多态性与腹主动脉瘤、帕金森病、可逆性后部白质脑病、结肠癌等疾病的发生具有潜在联系[14-17]。
B族维生素(维生素B6、维生素B12和叶酸)是Hcy代谢必需的辅助因子,由于饮食、环境、生活习惯、药物等原因造成B族维生素相对或绝对不足,也是导致HHcy的重要原因。增加维生素B6、维生素B12和叶酸摄入,可以降低血浆Hcy水平。但也有研究认为提高叶酸水平对已形成的肿瘤具有促进作用[18]。
HOPE2试验显示,服用0.8 mg/d叶酸可降低脑卒中发生风险[19]。但各文献对药物使用剂量报道不一。研究指出,650 μg/d叶酸服用2周即可使血Hcy水平降至正常范围[20]。因此探讨针对不同MTHFR基因型的HHcy治疗,叶酸的剂量选择具有研究意义。
本研究结果显示,缺血性脑卒中患者MTHFR 677CC型若伴有HHcy,其Hcy水平低于677CT/TT型。对于MTHFR 677CC型的HHcy患者,应用0.4 mg/d叶酸即可有效降低Hcy水平,与应用0.8 mg/d及5 mg/d叶酸相比下降程度无显著性差异。而MTHFR 677CT/TT型的HHcy患者,至少应用0.8 mg/d叶酸才可明显降低Hcy水平。
MTHFR 677CT/TT型的HHcy患者,应用0.8 mg/d和5 mg/d叶酸降低Hcy水平无明显差异。本研究提示,对于MTHFR 677CC型的HHcy患者,低剂量(0.4 mg/d)叶酸即可有效降低Hcy水平。但对于MTHFR 677CT/TT型的HHcy患者,则需要至少应用0.8 mg/d叶酸才能有效降低Hcy水平。大剂量叶酸降低Hcy程度与中、低剂量叶酸相比并无明显优势,且大剂量叶酸可能促进潜在肿瘤发生,故不推荐应用大剂量叶酸治疗HHcy。
本研究为单中心随机对照研究,不可避免地存在选择偏倚及信息偏倚等,且纳入患者例数较少。本研究入组患者中CC型高血压患者比例较高,可能与样本数量较少有关。在进一步的研究中将扩大样本量,以期得到更有意义的临床结果。
END
联系客服