西北胶质瘤中心专栏
第22期
中枢神经系统肿瘤是儿童和年轻成人中紧随白血病后最常见的恶性肿瘤，是第四致死原因。而胶质瘤占所有中枢神经系统恶性肿瘤发病率的50%。低级别胶质瘤，定义为WHO I-II级，约占儿童及年轻成人（0-19岁）胶质瘤的2/3。毛细胞星形细胞瘤是最常见的类型，其他包括多形性黄色星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、星形细胞瘤、少突星形细胞瘤和神经节细胞瘤。通过完全切除可治愈病变。但儿童低级别胶质瘤常起源于深部或毗邻重要结构，很难完成全切。对不能切除或部分切除的病变，放疗是有效的治疗方法。但是由于这些病变常影响儿童患者且有变大趋势，以及放疗导致的脑损伤和与之相关的严重认知、发育和内分泌后遗症限制其使用。因此，目前的一线治疗策略正逐步转变，通过多种化疗延迟放疗。系统化疗结合严密观察逐渐变为标准治疗。早期的研究显示BEV在成人高级别胶质瘤具有活性。最近的研究显示贝伐珠单抗联合伊立替康可在多次复发的儿童LGG获益。基于此，来自澳大利亚皇家儿童医院肿瘤中心的Nataliya Zhukova等分析贝伐珠单抗应用于未切除或进展的低级别胶质瘤儿童患者的有效性，文章发表在2018年9月的《CancerMedicine》上。
回顾性分析2个中心（(Royal Children’s Hospital, Melbourne and Perth Children’s Hospital,Perth）2014-2017年应用贝伐珠单抗治疗的难治性或复发PLGG的患者。分析客观反应、PFS和BEV治疗的相关毒性。诊断年龄0-18岁，伴或不伴NF1、至少1次进展，纳入研究。对无标本但临床及影像学符合LGG的患者也纳入研究。本研究人群应用几种化疗方案，包括卡铂/BEV、长春新碱/BEV、长春新碱/伊立替康/ BEV、长春新碱/卡铂/ BEV、伊立替康/ BEV、CCNU/ BEV和BEV 单药。BEV10mg/kg/2周。2次为一周期。不良反应依据CTCAE4.03版。
2014-2017年本研究共纳入15例PLGG。中位年龄7岁（3月-15岁）。BEV治疗的中位年龄是11.1岁（5.1-18岁）。9男6女。6例患者肿瘤位于视交叉/下丘脑区，4例中线肿瘤、2例患者存在播散，半球、后颅窝和脊髓各1例。12/15例患者获得组织学诊断：PA9例、PXA1例、神经节神经胶质瘤1例、神经节肿瘤1例。7例患者进行BRAF检测：2例存在BRAF-KIAA1549融合、2例BRAF-V600E突变、1例RAF1突变阳性，2例无突变。PA患者无BRAF-V600E突变。13例患者显示临床及影像学进展，1例患者影像学进展，1例患者在BEV应用前影像学SD但视力恶化。6例患者运动变差、7例患者视力变差、1例失明、4例内分泌变差。 治疗周期从1.5月到12月不等，93%的患者完成5或更多的周期。5例患者随访结束时仍在使用。2例患者出现4级蛋白尿和高血压，1例患者高血压持续存在要求治疗。5例患者出现1-2级蛋白尿，4例患者出现轻微中性粒细胞减少症。
FIGURE 2 Radiological response toBevacizumab therapy; MRI imaging at baseline PLGG (A) and PLGG10 (C) and 15 moafter completion of therapy PLGG8 (B) and after 6 mo of therapy PLGG10 (D)
总之，基于贝伐珠单抗的治疗在PLGG显示临床获益且毒性较小。我们建议BEV可作为传统化疗的辅助，特别是视力或脊髓功能受损的病例。治疗的最佳时间并未定义。如可耐受建议长周期使用。由于其对视力症状的显著效果，视路胶质瘤无论有无活检及BRAF状态均可成功应用。应进行大的前瞻性研究。
本文由唐都医院胶质瘤中心冀培刚编译，王樑教授审校；并授权神外前沿转载；
REF：Nataliya Zhukova，Revathi Rajagopa，Adrienne Lam，et al. Use of bevacizumab as a single agentor in adjunct with traditional chemotherapy regimens in children with unresectable or progressive low‐grade glioma. CancerMedicine. 2018;1–11.
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