MGMT启动子甲基化在预测联合治疗后高风险低级别胶质瘤患者预后的重要性

根据一项新的研究，MGMT启动子甲基化可作为高风险，低级别胶质瘤患者接受联合治疗的生存预后生物标志物。

之前来自 NRG Oncology/RTOG 0424 的一个研究小组发现，大多数接受替莫唑胺联合放射治疗的高风险，低级别胶质瘤患者与标准治疗相比总生存期增加了3年。 低级别胶质瘤具有较高的肿瘤异质性，中位生存期可能从几个月到十多年不等。该研究中的高危患者有多种复发危险因素。

但该研究小组没有检测患者的MGMT启动子甲基化状态。该基因位点的甲基化使MGMT蛋白表达沉默，并增加替莫唑胺的敏感性。

6月28号发表在 “JAMA Oncology”上的另一项由俄亥俄州立大学Arnab Chakravarti 领导的研究，再次对临床试验所收集的样本MGMT启动子甲基化状态和IDH1/2突变状态进行检测。结果表明MGMT启动子甲基化患者在联合治疗后生存率是MGMT启动子-未甲基化患者的2倍。

最初的研究共包括129名患者，其中75名患者的组织样本可以使用Illumina HumanMethylation 450 甲基化分析平台确定MGMT启动子甲基化状态。而那些未能确定的患者也表现出了与确定者类似的治疗前特征。

在这75名患者中，有57名患者有MGMT启动子甲基化；其中47名有IDH1/2突变；7名无突变。18名为未甲基化；其中3名有IDH1/2突变；10名无突变。大多数MGMT启动子-未甲基化为星形细胞瘤。MGMT启动子-未甲基化与联合治疗后较差的总体生存率和无进展生存期显著相关。风险值分为3.52和3.06。

此外，考虑到IDH1/2突变状态与胶质瘤中的超突变表型和MGMT启动子甲基化相关。然而，即使在多变量分析中排除IDH1/2的突变状态，MGMT启动子状态仍然与总体生存率和无进展生存期显著相关。

但作者也指出由于样本量小以及缺乏历史对照的分子数据，研究存在一定局限性。不过依旧证明了MGMT启动子甲基化状态对于预测II级胶质瘤联合放疗和替莫唑胺治疗预后的重要性，以及其超越IDH1/2突变状态的潜在预后价值。

参考资料：

JAMA Oncol. Published online June 28, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.1977

关于领星

领星生物是由中美生物医学科学家携手资深肿瘤专家共同开创的肿瘤精准医疗服务平台，是一家集精准治疗方案筛选、精准治疗实施、精准治疗监测于一体的国际化公司，致力于为中国的肿瘤患者和医生提供个体化精准医疗的临床解决方案及面向全球资源的对接服务。

GenomiCare is a precision cancer medicine service platform co-built by Chinese/American biomedical scientists and senior cancer experts, as an international company, it integrates world-class technologies in fields including precision medicine screening, implementation and monitoring. GenomiCare aims to provide personalized clinical precision medicine solutions and global medical resources to Chinese cancer patients and doctors.