根据一项新的研究,MGMT启动子甲基化可作为高风险,低级别胶质瘤患者接受联合治疗的生存预后生物标志物。
之前来自 NRG Oncology/RTOG 0424 的一个研究小组发现,大多数接受替莫唑胺联合放射治疗的高风险,低级别胶质瘤患者与标准治疗相比总生存期增加了3年。 低级别胶质瘤具有较高的肿瘤异质性,中位生存期可能从几个月到十多年不等。该研究中的高危患者有多种复发危险因素。
但该研究小组没有检测患者的MGMT启动子甲基化状态。该基因位点的甲基化使MGMT蛋白表达沉默,并增加替莫唑胺的敏感性。
6月28号发表在 “JAMA Oncology”上的另一项由俄亥俄州立大学Arnab Chakravarti 领导的研究,再次对临床试验所收集的样本MGMT启动子甲基化状态和IDH1/2突变状态进行检测。结果表明MGMT启动子甲基化患者在联合治疗后生存率是MGMT启动子-未甲基化患者的2倍。
最初的研究共包括129名患者,其中75名患者的组织样本可以使用Illumina HumanMethylation 450 甲基化分析平台确定MGMT启动子甲基化状态。而那些未能确定的患者也表现出了与确定者类似的治疗前特征。
此外,考虑到IDH1/2突变状态与胶质瘤中的超突变表型和MGMT启动子甲基化相关。然而,即使在多变量分析中排除IDH1/2的突变状态,MGMT启动子状态仍然与总体生存率和无进展生存期显著相关。
但作者也指出由于样本量小以及缺乏历史对照的分子数据,研究存在一定局限性。不过依旧证明了MGMT启动子甲基化状态对于预测II级胶质瘤联合放疗和替莫唑胺治疗预后的重要性,以及其超越IDH1/2突变状态的潜在预后价值。
参考资料:
JAMA Oncol. Published online June 28, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2018.1977
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