ASCO精选丨中国III期临床试验显示，氟马替尼可用于一线治疗初诊慢性粒细胞白血病慢性期患者

 

在6月1日下午进行的血液肿瘤口头报告专场上，中国医学科学院血液学研究所张丽教授，向与会者展示了一项中国慢性髓系白血病治疗的III期临床研究（摘要号7004）结果。

▲ 摘要截图

对于我国初诊慢性髓系白血病慢性期（CML-CP）患者，采用氟马替尼治疗在3个月、6个月和12个月时的疗效均优于伊马替尼，两种疗法的安全性相当。

慢性髓系白血病（CML）是造血干细胞恶性克隆性疾病，BCR-ABL融合基因是CML的发病基础。

酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼，能够竞争性靶向抑制BCR-ABL酪氨酸激酶，开启了CML治疗的新时代，被推荐为初诊CML-CP患者的一线标准治疗。

然而，近些年来的研究发现，许多CML患者服用伊马替尼后产生了耐药性。而氟马替尼作为伊马替尼的衍生物，是一种新型的BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂。临床前研究显示，氟马替尼的疗效优于伊马替尼。

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在这项开放标签的III期临床研究中，研究者验证了氟马替尼与伊马替尼一线治疗中国初诊CML-CP患者的疗效和安全性。

研究者将患者根据Sokal风险评分风险并按照1:1的比例随机分组，分别接受600mg/d剂量的氟马替尼治疗、400mg/d剂量的伊马替尼治疗。

主要终点为6个月和12个月时的主要分子学反应（MMR=BCR-ABL IS≤0.1%）率。

研究共纳入400例患者且每组患者的基线特征相当，最终纳入分析的患者共有393名，其中氟马替尼组196名，伊马替尼组197名。

分析发现，与伊马替尼组相比，氟马替尼组在治疗6个月和12个月时的MMR率明显更高，分别为6个月的[33.7%（95%CI 27.06-40.29）vs 18.3%（12.88-23.67）；P=0.0005]、12个月的[48.5%（41.47-55.47）vs 33.0%（26.43-39.56）；P=0.0021]。达到了主要终点。

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即使在3个月时，氟马替尼组的MMR率也明显更高[8.2%（4.33-12.00）vs 2.0%（0.06-4.00）；P=0.0058]。

更重要的是，氟马替尼组较伊马替尼组12个月时达到完全分子学缓解（BCR-ABL IS≤0.0032%）的患者明显更多。

研究还发现，对于3个月时的早期分子学缓解率（BCR-ABL IS≤10%）[82.1%（76.78-87.50）vs 53.3%（46.33-60.27）；P<0.0001]和6个月时的早期完全细胞遗传性缓解率[60.71%（53.88-67.55）vs 49.75%（42.76-56.73）；P=0.0332]，氟马替尼组也显著高于伊马替尼组。

在安全性方面，氟马替尼与伊马替尼有着相似的特征，两组3级或4级治疗后出现的不良事件（TEAE）发生率相当（56.57% vs 41.38%）。

不过，在一些非血液学和血液学不良事件方面，氟马替尼所致的不良事件发生率更低，例如皮疹（4.59% vs 12.63%；P=0.0064）、眼睑水肿（0.51 vs 14.65；P<0.0001）、白细胞减少（30.61 vs 62.63；P<0.0001）和营养不良（30.10 vs 59.60；P<0.0001）。

两组都没有发现特异性TEAE。

总体来看，这项研究结果表明，氟马替尼可以作为初诊CML-CP患者的一线治疗选择。

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本文作者  |  WXY707