肺癌免疫治疗，新进展这么多！
一
Keynote 001研究：帕博利珠单抗治疗NSCLC5年生存率23.2%
Keynote 001是第一项评估帕博利珠单抗对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）疗效的Ib期研究，本次ASCO研究者更新了患者5年长期随访结果，发现帕博利珠单抗治疗初治患者5年总生存（OS）率为23.2％，先经治患者的5年OS率为15.5％。另外PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50％的患者，不论先前是否接受过治疗，5年OS率至少为25％。（摘要号：9015）
Keynote 001研究纳入未经治疗或经治NSCLC分别随机至2mg/kg Q3W、10mg/kg Q2W或Q3W的给药方案。研究共招募了550名患者（未经治疗101例，经治治疗初始449例）。
截至2018年11月5日，中位随访时间为60.6个月，82％的患者已经死亡。对于未经治疗的患者，5年OS率为23.2％，而经治患者为15.5％。经治患者客观缓解率（ORR）为42％，未经治疗患者为23％。中位缓解持续时间（DOR）分别为16.8个月和38.9个月。免疫相关不良事件发生率分别为5％和17％，与3年随访时报道的发生率相似。
二
IMpower150研究：免疫+贝伐珠单抗+化疗使肝转移患者获益
IMpower150研究肝转移患者疗效的亚组分析显示，添加贝伐珠单抗使得肝转移患者生存获益明显延长，并且与使用贝伐珠单抗+化疗相比，Atezolizumab+贝伐珠单抗+化疗使伴有肝转移的患者死亡风险降低了48％，可能是该人群重要的新治疗选择。（摘要号9012）
IMpower150研究中Atezolizumab+贝伐珠单抗+化疗（卡铂+紫杉醇）组在肝转移患者中观察到明显的OS和无进展生存（PFS）获益，而肝转移是转移性NSCLC患者不良预后的一个因素，研究者推测该方案对这一人群的生存获益可能与贝伐珠单抗有关。因此，对肝转移人群的特征和疗效进行了进一步分析。
在随访超过20个月的意向性治疗（ITT）人群中，162例患者伴有基线肝转移（Atezolizumab+贝伐珠单抗+化疗组52例；Atezolizumab+化疗组53例；贝伐珠单抗+化疗组57例），中位转移部位数为3个，中位基线肿瘤直径为109mm。患者的基线特征在各组平衡。添加贝伐珠单抗的两组PFS和OS得到明显改善（表1）。3组肝转移患者分别有52.1％、36.5％和54.5％发生了3-4级治疗相关的不良事件。
表1 3组肝转移患者生存获益的比较
研究认为，与使用贝伐珠单抗+化疗相比，Atezolizumab+贝伐珠单抗+化疗使伴有肝转移的患者死亡风险降低了48％，可能是该人群重要的新治疗选择。
三
Keynote189研究：一线免疫联合化疗无需考虑PD-L1表达水平
Keynote189研究比较帕博利珠单抗+化疗对比单纯化疗在非鳞NSCLC患者中的疗效，经过更长时间的随访，研究者发现，无论患者PD-L1的表达水平，一线使用免疫联合化疗均在转移性非鳞NSCLC中显示出明显的OS获益。（摘要号9013）
KEYNOTE-189研究观察到帕博利珠单抗+化疗对比单纯化疗在非鳞NSCLC患者中的临床获益，并且无论患者PD-L1的表达水平，均能延长患者的生存。研究受试者发生疾病进展（PD）时，允许化疗组交叉至免疫治疗组。PFS2定义为自患者随机化至二线治疗疾病进展或死亡的时间。
结果发现，免疫联合化疗组继续显示出更长的OS（22.0个月 vs 10.7个月，HR 0.56，5％CI 0.45-0.70，P<0.00001）和pfs（hr 0.48，95％ci=""><0.00001）。并且在所有pd-l1>
表2 不同PD-L1表达水平患者的生存数据
在免疫联合组有45%患者接受了二线治疗，化疗组有59%（其中54%在二线添加了免疫治疗）。结果发现，一线使用免疫联合化疗患者二线PFS2仍较长（17.0个月 vs 9.0个月，HR 0.49，95％CI 0.40-0.59，P<>
研究认为，一线使用免疫联合化疗在转移性非鳞NSCLC的OS数据中显示出明显的获益，无论PD-L1 TPS如何，帕博利珠单抗应作为一线治疗的应用于临床实践。
四
Lung-MAP S1400I研究：双免疫联合治疗肺鳞癌未能进一步获益
Lung-MAP S1400I是一项对比纳武利尤单抗联合ipilimumab对比单独纳武利尤单抗在经治IV期肺鳞癌患者的III期临床研究，结果显示，双免疫联合治疗肺鳞癌患者的生存预后未得到明显改善。（摘要号：9014）
该研究招募的是未使用过免疫治疗的肺鳞癌患者，不论PD-L1表达水平，按1：1分配至纳武利尤单抗联合ipilimumab（N+I）与纳武利尤单抗（N）。研究主要终点是OS，次要终点是研究者评估的PFS，治疗反应和安全性。
研究共纳入275名患者，两组基线特征相似。N+I组与N组的中位OS分别为10.0个月和11.0个月（HR 0.97，P=0.82），中位PFS分别为3.8个月和2.9个月（HR 0.84，P=0.19）（表3）；两组缓解率分别为18％和17％。
表3 不同生物标志物亚组的生存数据
N+I组有48例（39％）患者发生3级及以上治疗相关的不良事件，N组发生38例（31％）；两组分别有25％和16％的患者因药物相关不良事件导致停药。
该研究结果表明，双免疫联合治疗未明显改善肺鳞癌患者生存预后。
五
免疫治疗或可提高脑转移患者放疗疗效
为了研究伴有脑转移NSCLC患者颅内放疗联合免疫治疗的生存数据，研究者分析了国家癌症数据库（NCDB）的数据，结果发现，接受免疫治疗是NSCLC颅内转移患者总体生存率增加的独立预测因子。（摘要号：9025）
研究者分析了NCDB数据库中伴有脑转移NSCLC患者颅内放疗单独或联合免疫治疗的患者，通过单变量和多变量分析确定了影响预后的因素。
共有接受免疫（n=545）或未接受免疫（n=13,545）的13,998名NSCLC患者符合分析条件。单变量分析显示两组中位OS为分别13.1个月和9.7个月（p<0.0001）；3年总生存率分别为17％和12％><0.0001，hr 0.77）。接受免疫治疗仍然是倾向评分匹配多变量对比后生存增加的独立预测因子（p="">
表4 脑转移NSCLC患者颅内放疗单独或联合免疫对OS的多因素分析
该研究认为，接受免疫治疗是NSCLC颅内转移患者总体生存率增加的独立预测因子。这一研究结果需要进一步随机，前瞻性研究来验证。
本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：医学界ASCO报道组
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