2019ASCO︱朱耀教授：前列腺癌药物治疗组合——在对的时间，遇到对的人

前列腺癌的药物治疗进入百花齐放的阶段，近年来兴起的包括新型内分泌治疗、紫衫类化疗药物、核素药物、PARP抑制剂等等。面对越来越多的选择，是否存在最佳的组合用药模式，达到最大的肿瘤杀伤？今年ASCO会议有三项研究值得一起品味。

研究简介

2019 ASCO

TITAN研究（Abs 5006）证实转移性激素敏感期前列腺癌在传统内分泌治疗基础上加用阿帕鲁胺能够降低52%的影像进展风险，死亡风险降低33%，并且严重不良事件发生率和单纯内分泌组类似。PEACE III研究（Abs 5007）证实转移性去势抵抗性前列腺癌在恩杂鲁胺的基础上加用Ra223会将骨折风险从13%增加至33%，而采用骨保护药物（唑来膦酸或迪诺单抗）能够将骨折风险降低至3%。Alliance A031201研究（Abs 5008）证实转移性去势抵抗性前列腺癌在恩杂鲁胺基础上加用阿比特龙并不能延长总体生存期，并且副反应从55.6%提升至68.8%。

研究点评

2019 ASCO

通过这三项研究的简述，我们看到了在前列腺癌的药物治疗领域并非越多越好，许多治疗组合增加了毒性反应而非疗效。由此及彼，强调“在对的时间，遇到对的人”颇为关键。

1、前列腺癌在不同阶段的治疗关键是不同的。TITAN研究进一步证实了转移性激素敏感期前列腺癌最大限度的延长进展为去势抵抗的时间，远远优于在去势抵抗后延长生存期。虽然传统内分泌治疗在初诊时有效率高，但是耐药克隆往往初始就存在，因此采用组合药物有助于消除耐药克隆、延缓肿瘤进入去势抵抗期。后续的研究将会进一步细分肿瘤的“弱点”，采用对应的强化治疗。

2、前列腺癌去势抵抗是爆发性的质变。Alliance A031201证实联合多种针对雄激素受体的新型内分泌治疗并不能显著延长去势抵抗期前列腺癌的生存期，这意味着前列腺癌也在不断适应各种药物的锤炼。随着前列腺癌有效药物的增多，去势抵抗期前列腺癌的内在特征也越来越丰富，越来越多表现为非雄激素受体依赖的进展模式，而在这个领域我们的研究仍然有些滞后，亟需了解“人为诱导”的去势抵抗期前列腺癌的“多个维度”的质变。

3、前列腺癌（或肿瘤）的治疗原则之一始终是“do no harm”。PEACE III研究证实了联合药物应用很可能会产生意料不到的并发症后果。由于前列腺癌药物产品线的延长，越来越多的患者需要多种药物治疗，并且同时由于高龄、并发病也有许多合并药物。在缺乏合理的临床试验的基础上，组合药物引起的风险有可能显著大于获益。因此，都进行研究者发起的临床研究、收集患者报道的数据、开展大数据的真实世界研究是前列腺癌进入选择困难时代的考验。

每年的ASCO会议都会有看到前列腺癌领域的突破，TITAN研究已经将转移性前列腺癌的中位生存期推进至7年，逐步将晚期前列腺癌慢性化，然而前列腺癌治疗离“个体的最佳时间、最佳治疗模式”理想相距甚远，优化前列腺癌的精准治疗值得期待。

专家简介

朱耀教授

肿瘤外科学博士，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科副主任医师，主攻前列腺癌的微创根治术和综合治疗，熟练开展保留性神经和尿控的前列腺癌根治术，手术录像入选《中国肿瘤外科杂志》2016年8卷2期。入选2016年上海市青年科技启明星计划、第七届复旦大学十大医务青年和第三批复旦大学卓学人才计划，获得2015年第一三共制药奖教金。

近年来在国际一流学术刊物上以第一作者和通讯作者发表论文四十余篇，其中15篇发表于美国泌尿外科学会官方杂志Journal of Urology和英国泌尿外科学会官方杂志BJU International，研究成果被纳入欧美泌尿外科诊治指南和经典教科书。作为课题负责人承担国家自然科学基金两项，获批实用新型专利一项。曾受邀在美国M.D.安德森癌症中心和日本金泽大学做专题学术报告，多次在欧美泌尿外科年会做会场发言交流。2012年作为项目第二完成人获得上海市科技进步奖一等奖、上海市医学科技奖一等奖和教育部高等学校科技进步奖二等奖。

 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）