我国肿瘤领域超百位专家入选大会，其中江泽飞、马骏、徐瑞华、陈明远、张莉、陶荣六位中国学者在会上作了精彩的口头报告。 今天是大会举办的第四天，我们来关注一下胃肠道肿瘤在会议上的最新进展。 当地时间 6 月 2 日中午，「胃肠道肿瘤-非结直肠癌」口头报告专场（Oral Presentation Session），中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授就「S-1 联合奥沙利铂对比 S-1 联合顺铂作为晚期弥漫型或混合型胃/胃食管结合部腺癌一线治疗的Ⅲ期临床研究（SOX-GC）」作了报告。
△ASCO 会议摘要
研究背景
相对于肠型胃癌，弥漫型或混合型胃癌患者预后较差，且 HER2 阳性比例很低，绝大部分患者不适合接受抗 HER2 治疗。在亚洲，S-1 联合顺铂是晚期胃癌标准一线化疗方案，但有临床研究数据显示，以奥沙利铂为基础的化疗方案可能比以顺铂为基础的化疗方案更加有效，且耐受性更佳。
研究方法
该研究五年间共入组了 576 例年龄在 18-75 岁、PS 0-2 分、无器官功能障碍、组织学证实为不可切除的晚期弥漫型或混合型胃/胃食管结合处腺癌患者，按 1:1 的比例随机分至 S-1 联合奥沙利铂（SOX）组（S-1：40-60 mg，bid，d1-14，q3w；奥沙利铂：130 mg/m2，d1，q3w）或 SP 组（S-1：40-60 mg，d1-14，q3w；顺铂：60 mg/m2，d1，q3w）。
每组人群的中位化疗周期数为 4 个周期。主要研究终点为总生存（OS）期；次要终点为无进展生存（PFS）期、治疗失败时间（TTF）和化疗方案的安全性。
研究结果
相比 SP 组而言，SOX 组的 OS（13.0 个月对 11.8 个月，HR = 0.764，95%CI 0.636-0.918）、PFS（5.7 个月对 4.9 个月，HR = 0.752，95%CI 0.632-0.895）和 TTF（5.2 个月对 4.7 个月，HR = 0.763，95%CI 0.641-0.909）均取得改善;
在 ≥ 3 级的不良事件方面， SOX 组相较 SP 组在中性粒细胞减少（10.0% 对 22.9%）、白细胞减少（9.7% 对 21.9%）、发热性中性粒细胞减少（2.5% 对 6.8%）、贫血（4.3% 对 14.3%）、呕吐（3.9% 对 10.4%）、恶心（2.2% 对 10.4%）和食欲下降（2.2% 对 6.8%）方面的发生率均占优势。
但在 ≤ 2 级感觉神经毒性（41.6% 对 12.2%）和肝功能异常的发生率方面，SOX 组要高于 SP 组。
总结
总而言之，对于未经治疗的晚期弥漫型或混合型胃/胃食管结合处腺癌患者而言，相较 SP 方案，SOX 方案无论在有效性还是耐受性方面（除感觉神经毒性外）均占据显著优势。
当地时间 6 月 1 日，来自美国佛罗里达大学健康癌症中心 Thomas J. George 教授口头报告了 NGR-GI002 研究——在局部晚期直肠癌（LARC）中使用 TNT 治疗模式的 II 期临床试验平台——第一实验组初始结果。
该研究主要评估在新辅助治疗中加入 PARP 抑制剂 veliparib 后的疗效和安全性。
△ASCO 会议摘要
直肠癌的治疗策略包括化疗、放化疗和手术。对于局部晚期直肠癌患者，最终这三种治疗方法可能都会用到，而确定这些疗法的最佳顺序以及如何应用是很重要的。
新辅助治疗（neoadjuvant therapy）又称术前辅助治疗，首次在 2017 版美国 NCCN 直肠癌诊治指南中提出，即在行直肠癌根治术前给予放化疗等综合治疗。
新辅助治疗又包括新辅助放疗 (neoadjuvant radiotherapy)、新辅助化疗 (neoadjuvant chemotherapy) 以及新辅助放化疗 (neoadjuvant chemoradiotherapy)。
近年来 TNT(Total neoadjuvant treatment) 模式开始在临床采用，即将放化疗和化疗均放在术前进行，手术作为治疗的终点。其最大的优势是提高了患者肿瘤临床完全缓解率 (clinical complete remission，CCR)，使得 CCR 的患者可以避免直接手术，最大限度保留器官的结构和功能，从而提高患者保肛率及生活质量。
研究方法
纳入研究的Ⅱ / Ⅲ期 LARC 患者包含下列任何一项：低位中肿瘤 (cT3-4 距肛门边缘 ≤ 5 cm，任何 N)，肿瘤体积大 (任何 cT4 或 3 mm 内直肠系膜筋膜 3 mm 内肿瘤)，存在高转移风险 (cN2)，或无法实施保留括约肌手术。
患者随机分配到新辅助 FOLFOX（4 个月）→同步放化疗+/- veliparib→8～12 周后手术。
主要研究终点：直肠癌新辅助（NAR）评分降低 4 分，次要研究终点：OS（总生存期）、DFS（无病生存期）、毒性、PCR（病理学完全缓解）、CCR（临床完全缓解率）、治疗完成、手术切缘阴性率和保留括约肌手术率。
研究结果
从 2016 年 10 月到 2018 年 2 月，178 例患者随机分组（88 例对照组，90 例 veliparib 组）。140 例患者可进行直肠癌新辅助评分（NAR）（72 例对照组，68 例 veliparib 组）。主要研究终点：对照组 NAR 为 12.6（95%CI：9.8～15.3），veliparib 组为 13.7（95%CI：10.2～17.2）。PCR = 21.6% vs. 33.8%（P = 0.14）; CCR = 28.2% vs. 33.3%（P = 0.60）; 保留括约肌手术率（SSS）= 52.5%vs 59.3%（P = 0.43）。
最常见的 3/4 级不良反应为腹泻和骨髓抑制。
总结
研究表明，作为 TNT 治疗的一部分，Veliparib 加入放化疗是安全的，没有意外的短期毒性，但并未降低 NAR 评分。
持续关注 ASCO，我们有更多资讯。
编辑：decie | 责任编辑：王弘
投稿：decie@qq.com
题图：ASCO annual 2019
联系客服
