乳腺癌
Abstract 1001: 国产恒瑞泛Erb-B抑制剂吡咯替尼联合卡培他滨，治疗经曲妥珠单抗和紫衫类药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床三期对照研究。
2016年7月到2017年11月共入组279例患者，2：1随机分组吡咯替尼联合卡培他滨（N=185）vs.安慰剂和卡培他滨（N=94），中位PFS为11.1个月和4.1个月（HR，0.18；P<0.001）。NALA研究（Abstract 1002）：对比来那替尼 vs. 拉帕替尼，联合卡培他滨治疗HER2+且接受过至少两轮HER2方案的转移性乳腺癌患者。来那替尼是PUMA公司产品，此为国际多中心随机开放的三期研究，首要终点为PFS和OS，1：1入组621例患者（307 to N+C; 314 to L+C）。
研究结果，N+C相比L+C减少24%的疾病复发或死亡风险（HR，0.76；P=0.006），6和12个月PFS为47.2%vs. 37.8%以及28.8% vs. 14.8%。6和12个月的OS分别为90.2% vs 87.5% 以及72.5% vs 66.7%。来那替尼相比拉帕替尼明显提高患者PFS和OS。
IMpassion130（Abstract 1003）：Atezolizumab vs. 安慰剂，联合白蛋白紫杉醇治疗未经治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）。
Atezolizumab是罗氏的PD-L1产品，本次公布的是第二次中期分析的OS数据，结果与第一次数据类似。至2019年1月2日，仍有9%和3%的患者在接受继续治疗。PD-L1人群中免疫治疗的OS获益明显，具体数据参考下图。研究说明在三阴乳腺癌人群中，PD-L1仍然是良好的免疫治疗的分子标记物。
2019年3月8日，FDA基于III期PFS数据加速批准罗氏的Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌，但需要PD-L1阳性。在这之前，A被批准用于尿路上皮癌和NSCLC，并且IMpower133研究在小细胞肺癌中也获得阳性结果（P=0.0069）。
MONALEESA-7（Abstract LBA1008）：评估CDK4/6抑制剂Ribociclib（RIB）vs. 安慰剂（P）联合内分泌治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）的临床三期研究结果。作为LBA最后公布OS数据，在此之前PFS（首要终点）获得阳性结果（中位PFS为23.8vs 13.0个月；HR，0.55；P<0.0001）。
研究1：1入组672例绝经期前ABC患者，目前是第二次阅读OS分析（大约189个死亡），alpha消耗O’Brien-Fleming的有效终止点为p < 0.01018。
至2018年11月30日数据截止，中位随访34.6个月，RIB组相比P组有更好的OS数据（中位，未达到vs. 40.9个月，HR，0.712；P=0.00973），数据达到OBF的有效P值。预计42个月的OS为70.2% vs. 46%。
HR阳性晚期乳腺癌患者内分泌治疗失败后如何处理以及如何加强疗法，近年来关注新药领域在CDK4/6和PI3K/AKT/mTOR通路，而MONALEESA-7研究的成功也是第一次证明CDK4/6抑制剂相比单纯内分泌治疗明显提高生活获益。
肺癌
JIPANG研究（Abstract 8501）：一项在日本开展的临床三期，对比培美曲塞/顺铂vs.长春瑞滨（vinorelbine）/顺铂治疗可完全切除非鳞NSCLC。1：1随机804例患者（II-IIIA），EGFR分别为24/25%，研究首要终点是无复发生存（RFS）。
中位随访45.2个月，两组中位RFS分别为38.9个月和37.3个月（HR，0.98），3年OS为83.5%和87.2%（HR，0.98）。按EGFR区分，两组略有不同，突变性EGFR组更支持长春瑞滨（HR，1.38），而非突变组则支持培美曲塞（HR，0.87）。安全性方面，培美曲塞组在高级别血液学AE方面明显低于长春瑞滨组。
研究未达首要终点。
三代TKI奥西替尼耐药后的处理：
1. 新药U3-1402（Abstract9010）：TKI耐药的原因包括（57-67%）HER3（ERBB3）过表达，因此提到一款靶向HER3的ADC类新药。在一期研究中，评估16例既往接受过EGFR耐药后的NSCLC患者，所有患者在接受U3-1402后肿瘤都有缩小，中位减少29%，疾病控制率为100%。
2.新药JNJ-372（Abstract9009）：是EGFR和cMET的双抗，在一期研究中，108例经治疗的EGFR突变（包括20ins）的晚期NSCLC患者，ORR为30%且在各种类型的EGFR中均有疗效，包括C797S突变和MET扩增。对20ins患者进行分析，疾病控制率达100%。
RELAY研究（Abstract9000）：Ramucirumab vs. 安慰剂，联合Erlotinib（ERL）治疗未经治疗过的EGFR突变的转移性NSCLC患者的随机双盲，国际多中心三期临床研究。Ramucirumab是EGFR和VEGFR双通路拮抗剂，相比单一靶点有更好的抗肿瘤活性，刚被批准用于FDA肝细胞癌的治疗。
研究1：1入组449例患者，PFS（首要终点）治疗组明显优于对照组（HR，0.591；中位PFS为19.4个月vs. 12.4个月）。对于初发EGFR突变转移性NSCLC患者，Ramucirumab联合Erlotinib或许成为治疗新选择。
Abstract 9001：Gefitinib（G）对比G联合培美曲塞和卡铂治疗晚期未经治疗的EGFR突变NSCLC，一项随机临床三期研究。
研究旨在探索增加化疗方案提高EGFR突变NSCLC一线治疗标准疗法的疗效。研究1：1入组350例患者，中位年龄54岁，中位随访17个月，放射学反应率分别为81%和69%（P=0.012）。
PFS事件共234例（98vs. 136），预估中位PFS（首要终点）分别为16个月 vs. 8个月（HR，0.5；P<0.001）。120例患者发生死亡，分别为42例和78例，预估中位OS为未达到 vs. 18个月（HR，0.45；P<0.001）。
研究认为TKI联合方案可考虑作为EGFR突变肺癌的一线治疗方案.
ECOG-ACRIN5508（Abstract 9002）：探讨培美曲塞，贝伐单抗或联合作为晚期非鳞NSCLC的维持治疗。一直以来，培美曲塞或贝伐单抗被视为维持治疗的选项，而联合可能进一步提高PFS。
因此本研究旨在探讨什么是最佳策略。研究入组1516例患者，中位随访50.6个月，详见下图。结果显示，单药贝伐单抗或培美曲塞是维持治疗最佳策略，联合治疗缺乏生活获益。
COMPASS研究（Abstract 9003）：对于接受卡铂，培美曲塞和贝伐单抗治疗的非EGFR突变的晚期非鳞NSCLC患者，对比贝伐单抗单药和联合培美曲塞作为维持治疗的三期随机对照研究。
研究从2010年9月到2015年9月共入组907例患者。其中621例接受随机，在594例可评估案例中（299：Bev+Pem；295：Bev），中位年龄65岁，中位OS为23.3个月和19.6个月（HR，0.87；单侧P值=0.069）。
在野生型EGFR肿瘤中，OS的HR为0.82。中位PFS为5.7个月和4.0个月（HR，0.67）。研究未达到首要终点，但加入培美曲塞治疗野生型EGFR患者可明显提高OS时间。
消化道肿瘤
APACT（Abstract 4000）：对比白蛋白紫杉醇联合吉西他滨（AG）vs. 吉西他滨作为手术切除后胰腺癌的辅助疗法的临床三期研究。866例患者随机，中位年龄64岁，中位随访38.5个月。
中位独立评估IR（首要终点）评估DFS（事件数439）分别为19.4个月和18.8个月（HR，0.88；P=0.1824），研究者评估DFS（事件数571）为16.6个月和13.7个月（HR，0.82；P=0.0168）。
中期分析的OS（事件数427），中位40.5个月和36.2个月（HR，0.82，nominal P=0.045）。3级及以上AE为86%和68%。研究结论：IR DFS未达终点。研究者评估和中期OS支持AG联合方案，辅助AG或许可以作为不能耐受FOLFIRINOX方案胰腺癌患者的一种选择。
首要终点失败，敏感分析终点阳性，lesson learned：
1.独立审判可以避免阅读偏倚，但可能不是个好的胰腺癌的OS替代终点，因为胰腺癌局部复发很难确定且IR很难获得所有临床信息做出最正确的判断；
2.中期OS值得期待最后的OS分析。
SURF（Abstract4002）：对比手术和射频消融治疗小肝细胞癌的临床三期研究。49个日本医院参加，入选患者为小于三个（每个小于3cm）的HCC患者，首要终点为无复发生存（RFS）和总生存（OS）。
2009年到2015年，308例患者入组，145接受手术，148为射频消融（15例排除分析）。中位随访5年，3年RFS分别为49.8%和47.7%（HR，0.97；P-0.793），OS还需更长时间随访。研究初步结论对于独立发生的小HCC，手术和射频消融都可以考虑。
ABC-06（Abstract4003）：对比症状控制策略（ASC）和ASC联合奥沙利铂/5-FU化疗治疗既往接受过顺铂/吉西他滨（CisGem）化疗的局部晚期/转移性胆道癌（ABC）患者。1：1入组162例患者（ASC+mFOLFOXvs. ASC），中位年龄65岁。
分析150个OS事件（首要终点），调整的HR为0.69（P=0.031），中位OS，6和12个月OS率分别为6.2个月，50.6%，和25.9%（ASC+mFOLFOX），5.3个月，35.5%和11.4%（ASC）。结论：ASC组的生存长于预期，联合化疗可以提高OS，应作为ABC患者的二线治疗选择。
KEYNOTE 240（Abstract 4004）：对比Pembrolizumab（Pem）vs.最佳支持治疗（BSC）作为二线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的三期研究。2：1入组413例患者（278Pem，135 BSC），中位随访13.8个月。
Pem相比BSC明显提高OS（HR:0.78; 单侧p = 0.0238）和PFS（HR:0.78; 单侧 p = 0.0209），但未达到预设统计学意义。ORR分别为16.9%和2.2%（P=0.00001）。总的来说，Pem减少22%的患者死亡风险，尽管未获得统计学意义，但仍有临床价值。
评价专家认为：
1.Pem结果和二期一致，提高了OS和PFS，尽管未达预设统计学意义；
2.临床实践也支持Pem用于二线HCC的治疗；
3.建议FDA审慎评估研究敏感性分析结果，结合KEYNOTE-394研究结果。
4.数据方面，与二期结果一致的ORR/DOR/OS率支持FDA附条件批准，而本研究中二次中期分析消耗alpha，而安慰剂组也表现了比常规更好的结果。
HCC治疗的未来思考和建议：
KEYNOTE062（Abstract LBA 4007）：一线治疗对比Pembrolizumab vs. P+C vs. C，治疗PD-L1≥1(CPS≥1)，HER2-negative，晚期胃和胃食管连接部腺癌（GC）的临床三期研究。研究1：1：1入组763例患者（281with CPS≥10），P Q3W不超过2年（N=256），P+C（顺铂80 mg/m2 + 5-FU 800 mg/m2/d d1-d5 Q3W）（N=257）或C组安慰剂Q3W联合顺铂（N=250）。
中位随访11.3个月，研究结果见下图。结论：作为晚期GC一线治疗，在CPS ≥1中P不劣于C（OS），而在CPS ≥10可能提供更多的OS获益。P+C没有提供更好的OS和PFS.
Abstract 4017：对比S-1联合奥沙利铂（SOX）vs.S-1联合顺铂（SP）作为一线治疗晚期胃/胃食管腺癌的临床三期研究。本研究有徐瑞华院长牵头完成，2013年7月到2018年7月共入组576例患者（每组279）。
SOX组相比SP组显示更好的OS结果（13.0vs. 11.8月，HR = 0.76）和PFS（5.7 vs. 4.9月，HR= 0.752），TTF（5.2 vs. 4.7月，HR= 0.763）。安全性方面，SOX组显示更好的安全性特征。结论，相比SP，SOX方案疗效和安全性更好。
头颈部肿瘤
Abstract 6003: 针对局部区域晚期鼻咽癌，在同期放化疗基础上，增加吉西他滨和顺铂作为诱导化疗，是否可以提高临床疗效？该研究由中山大学肿瘤医院马骏教授牵头，全国12家中心，1：1随机共入组480例患者。
结果显示，中位随访39个月，常规治疗联合诱导化疗整体提高了疗效：3年FFS（无瘤生存）为85.5% vs. 77.2%（HR，0.53，P=0.003）。全文同步发表在NEJM杂志。
KEYNOTE-048：临床三期研究对比Pembrolizumab作为一线治疗复发转移头颈部鳞癌（R/MHNSCC）。研究入组882例局部R/MHNSCC患者，1：1：1接受Pembrolizumab200 mg Q3W for 24个月（n = 301），P for 24个月联合6个周期C（顺铂100mg/m2或卡铂AUC 5 Q3W + 5-FU 1000 mg/m2/d for 4 d每三周）（n = 281），或E（西妥昔单抗400mg/m2 loading/250 mg/m2 每周 + 6个周期化疗）（n= 300）。
随访至2019年2月25日（25个月LPI），P+C相比E明显改善了生存获益（HR，0.60；P<0.0001，中位OS为13.6个月vs. 10.4个月）。P相比E并未明显提高生存获益（HR，0.83，P=0.0199，中位OS为11.5个月vs.10.7个月）。
总的来说，研究支持P+C作为R/MHNSCC的一线治疗方案，P作为PD-L1高表达的选择。
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