自从Cancer Cell 2002年发表第一期以来，已然成为癌症研究领域杰出成果的平台。我们最具影响力的文章，比如利用基因组分析定义恶性胶质瘤或者肺癌亚型等，仍然是研究人员和临床医生们在面对它们时最好的指导。我们很荣幸能与这么多终身致力于减轻癌症负担的科研人员一起工作，并且向整个世界分享他们的进展。
今天，我想推荐一些我们今年发表的研究成果，这些可能不是我们今年被引率最高的文章，但是它们却是整个社会最受关注的文章。希望以下几篇文章能够总结出，为什么2019年对于癌症研究来说又是一个令人兴奋的年份，并且向读者展示我们发表的各种研究成果。
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在微环境各种信号的刺激下，肿瘤细胞能够进入一种高度可塑性的状态，在这种状态下，肿瘤细胞能够转分化为其他类型的细胞。来自瑞士巴塞尔大学的研究人员利用肿瘤细胞的这种状态，即上皮间充质转换（epithelial-mesenchymal transition, EMT），将小鼠乳腺癌肿瘤细胞诱导转换为了无害的脂肪细胞。
已经起始上皮间充质转换的乳腺癌细胞具有很强的可塑性，在适当条件下可以转分化为功能性的脂肪细胞，表达一些脂肪细胞特异性的标志蛋白，比如C/EPBα，PPARγ2，FABP4（fatty acid binding protein 4）等。转分化为脂肪细胞后，这些细胞失去了它们原本的间充质细胞特性，基因表达谱向脂肪细胞特征转换，细胞失去增殖、侵袭、转移能力，导致细胞周期停滞的基因表达增强。进一步的实验发现，MEK在肿瘤细胞向脂肪细胞的转分化过程中起着关键的作用，使用MEK抑制剂能够促进乳腺癌细胞向脂肪细胞的转分化。
研究人员认为，迫使肿瘤细胞转分化为脂肪细胞能够解决肿瘤细胞对于传统化疗的抵抗问题。科研人员下一步将研究EMT诱导的转分化方法与化疗之间联用对于肿瘤的治疗效果，以及在其他类型肿瘤细胞中验证这种转分化过程的效用。
本研究得到梅斯医学的报道：
http://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=cbd615826588
公众号生物探索对本研究做了解读，并得到腾讯网的转载:
https://new.qq.com/omn/20190128/20190128A0CE86.html
搜狐网也对本研究内容做了报道：
http://www.sohu.com/a/293247783_354973
有效的抗雄激素治疗方案的发展对于前列腺癌的治疗来说是一个巨大的科学进步，然而，一些经过这种靶向疗法治疗的病人容易发展为一种致死型前列腺癌亚型，被称为神经内分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer, NEPC），对于这种癌症目前缺乏有效的治疗方案。
来自美国的科研人员在这种重编程的前列腺癌细胞中，发现了一种独特的变化。在NEPC中由PRKCI编码的PKCλ/ι的表达下调，由此导致LAMTOR2磷酸化发生改变，进而促进了mTORC1的活性，mTORC1的激活促进了转录因子ATF4的表达上调，这种变化没有引起内质网应激的变化，但是却通过一些基因表达的调控对NEPC的代谢进行了重编程，促进了丝氨酸的合成代谢。丝氨酸代谢产物SAM（S-adenosyl methionine）与DNA甲基化相关，实验证实PKCλ/ι的表达下调增强了DNA的甲基化，进而促进了NEPC的分化。因为丝氨酸是一种非关键氨基酸，靶向抑制丝氨酸合成的治疗方案可能不会对正常细胞带来影响，这有可能成为潜在的治疗策略。同时，DNA甲基化抑制剂能够抑制NEPC的分化和肿瘤生长，这也是NEPC未来治疗的一种潜在策略。
在过去的二十年中，一种致命的面部肿瘤（devil facial tumor disease, DFTD）在袋獾中快速的传播起来，据估计，这种癌症已经导致了接近90%的袋獾死亡。特别的是，这种癌症细胞能够通过叮咬等方式在不同的袋獾个体之间进行传播。通过对所有肿瘤标本进行基因型鉴定，发现它们很可能他来源于同一个细胞。
今年的早些时候，一个国际合作研究组对限制袋獾面部肿瘤发展的分子机制进行了鉴定。科研人员对肿瘤细胞存活相关的信号途径进行了筛查，发现受体ERBB家族对于这种传染性癌症的存活至关重要。进一步的实验发现，ERBB家族成员能够激活RAS-RAF-MAPK/ERK信号通路，最终导致STAT3在S727的磷酸化。这条信号通路的激活对于袋獾面部肿瘤的存活发展非常重要，使用STAT3磷酸化抑制剂能够杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤的发展。另外，已有研究表明DFTD的传染性与其内组织相容性复合体MHC class I基因的表达下调有关，而ERBB的抑制剂sapitinib单独使用能够诱导MHC class I基因的表达。以上研究结果表明，DFTD细胞是一种重编程的细胞：其中负责免疫识别的MHC class I表达下调，导致细胞增殖加速以及转移加剧，肿瘤细胞无法被免疫系统识别，它们的增殖不再受到监控。
一些科学家们假设，在癌症发展的过程中肿瘤可以促进细胞的变化，尤其是涉及到DNA甲基化的表观遗传改变，会导致肿瘤细胞逃脱其恶化过程，这被称为衰老。来自美国的科研人员发现，衰老和转化细胞的甲基化方式在全局上类似，但在局部完全不同。转化细胞的甲基化改变与发育功能相关，而衰老细胞的甲基化改变则与生物合成和代谢过程相关。研究人员发现，接近衰老的细胞在甲基化方式上与肿瘤初期细胞类似，但是逃脱衰老的细胞虽然会变成永生化细胞，但并不会转化为肿瘤细胞，它们依然会携带与衰老细胞类似的DNA甲基化方式。
这项工作能够帮助鉴定与癌症风险相关的生物标记，在不同的年龄组中筛查这些基因，或许可以帮助个人预测肿瘤发展的风险。
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