笑对人生 照亮黑暗
CheckMate 040是一项正在进行中的开放标签、多队列、1/2期临床研究,旨在评估O药或者以O药为基础的联合治疗方案对晚期肝癌患者的疗效与安全性。该研究共包含6个队列。其中,队列1和队列2是O药的剂量爬坡与剂量扩展试验。
2019年ASCO年会上公布了队列4的研究数据,该队列探索性地评估了三种不同剂量的O药和Y药联合给药方案的安全性和有效性。
试验共入组148名对索拉菲尼不耐受或接受索拉菲尼后有疾病进展的肝癌晚期患者,患者随机分为3组,分别接受治疗:
A组:患者每3周接受一次O药+Y药,O药每次1mg/kg,Y药每次3mg/kg,连续治疗4个周期,之后每2周接受一次O药,每次240mg;
B组:患者每3周接受一次O药+Y药,O药每次3mg/kg,Y药每次1mg/kg,连续治疗4个周期,之后每2周接受一次O药,每次240mg;
C组:患者每2周接受一次O药,每次3mg/kg,每6周接受一次Y药,每次1mg/kg。
持续治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。
本次试验的主要观察终点为客观反应率(ORR)和持续反应时间(DOR),次要观察终点为疾病缓解率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、反应时间(TTR)和疾病进展时间(TTP)。
试验结果表明,3组患者(A组 VS B组 VS C组)中,由盲法独立审查委员会(BICR)评估的ORR为32% VS 31% VS 31%,CR为8% VS 6% VS 0%,PR为24% VS 24% VS 31%,SD为18% VS 10% 18%;由研究者评估的ORR为32% VS 27% VS 29%。
3组患者(A组 VS B组 VS C组)的DCR为54% VS 43% VS 49%,中位TTR为2个月 VS 2.6个月 VS 2.7个月,中位DOR为17.5个月 VS 22.2个月 VS 16.6个月。
3组患者(A组 VS B组 VS C组)的中位OS为22.8个月 VS 12.5个月 VS 12.7个月。3组患者中,达到12个月OS的患者比例为61% VS 56% VS 51%,达到18个月OS的患者比例为52% VS 30% VS 47%,达到24个月OS的患者比例为48% VS 30% VS 42%,达到30个月OS的患者比例为44% VS 28% VS 40%。
PD-L1<1%的3组患者(A组 VS B组 VS C组)的ORR为31% VS 32% VS 28%,PD-L1≥1%的3组患者的ORR为30% VS 30% VS 50%。
PD-L1<1%的3组患者(A组 VS B组 VS C组)的中位OS为22.2个月 VS 12.5个月 VS 10.4个月,PD-L1≥1%的3组患者的中位OS为18.8个月 VS 10.2个月 VS NE(not estimated 未评估)。
各治疗组中,A组、B组和C组的治疗相关不良事件 (TRAEs) 发生率分别为94%、71%和79%。最常见的3-4级TRAEs包括瘙痒、皮疹、腹泻、谷草转氨酶升高和脂肪酶升高。
此次试验首次证实了纳武利尤单抗(O药)联合伊匹木单抗(Y药)能让既往接受过索拉非尼治疗的晚期肝癌患者显著获益:
1、客观反应率 (ORR) 达31%,中位持续反应时间 (mDOR) 为17.5个月;
2、中位总生存期 (mOS) 达22.8个月,30个月总生存率高达44%;
3、无论PD-L1表达水平如何,所有治疗组均观察到客观缓解。
参考资料:
https://www.asco.org
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