PD1在蜕膜ILC3上表达并调控ILC3的功能

固有淋巴细胞（ILCs）是一类异质性免疫细胞群， 根据其功能的不同可分为细胞毒性和辅助性ILCs，其中细胞毒性的主要是NK细胞，辅助性的ILCs又可以根据其转录因子和分泌的细胞因子的不同进一步的分为3类， 而ILC3无论是在人或者鼠的蜕膜中都有表达，并在妊娠的起始和维持发挥着重要作用，但是关于ILC3的分子机制不是很清楚。。

   本期公众号，小编为大家分享来自Lorenzo Moretta教授和 Emanuela Marcenaro教授团队在2019年发表在Mucosal Immunology上的<PD-1 is expressed by and regulates human group 3 innate lymphoid cells in human decidua>，在这篇文章中，作者主要介绍了在早孕期，1）蜕膜中ILC3表达PD-1和Tim3，而iEVT表达PD-L1；2）蜕膜中ILC3表达的PD-1可以调控ILC3的功能。

 

人蜕膜ILC3中表达PD-1和TIM-3

IILC3根据CD56的表达可以分为两类：CD56+ ILC3和lymphoid tissue inducer (LTi) -like cells（CD56- ILC3）。其中CD56+ ILC3表达natural cytotoxicity receptors （NKp）44^high和NKp46^high，而LTi-like cell表达NKp44^low和NKp46^low。首先作者研究了蜕膜组织中各淋巴细胞群的PD-1和TIM-3的表达情况，结果如Fig 1显示，CD56+ ILC3以及LTi-like cell中具有PD-1和TIM-3的表达，而且无论是PD-1还是TIM-3，在CD56+ ILC3中的表达率要高于LTi-like cell。同时作者也检测了NKp46和NKp44 在CD56+ ILC3和LTi-like cell中的表达情况，结果显示在CD56+ ILC3 中，NKp46在PD-1-中的表达要低于PD-1+，但在LTi-like cell中确实相反的；而NKp44的表达，无论是CD56+ ILC3还是 LTi-like cell，在PD-1-中的表达要高于PD-1+。

 

Fig 1

 

PD-1和TIM3调控ILC3的功能

由于ILC3可以产生促炎因子和趋化因子以及招募中性粒细胞，所以ILC3的作用可能是组织的重塑。基于此，作者检测了PD-1对于PD-1+ ILC3的细胞因子的产生的影响，所以作者设计了用PD-1和NCR的单抗培养ILC3,并检测IL22、IL8以及TNFα的表达情况。结果Fig2显示，发现无论是CD56+ ILC3还是 LTi-like cell，在用PD-1单抗培养后都可以降低PD+ 产生的促炎因子，但是对于PD- 几乎没有影响；而用NCR的单抗处理后，可以促进促炎因子的产生。用TIM-3和NCR单抗处理，也得到相似的结果。根据以上的结果，作者推测，在孕早期，PD-1和TIM-3可能调控ILC3的功能。

Fig 2

PD-L1在iEVT上表达

为进一步证明PD-1调控ILC3的功能，作者又检测了早孕时期iEVT中PD-L1的表达情况，结果如Fig 3所示，PD-L1在iEVT中高表达，而且随着离胚胎的位置越远，其iEVT表达PD-L1越少，同样蜕膜中的基质细胞还有CD14+的单核细胞也会表达少量的PD-L1；作者同样检测了病理的蜕膜，发现其PD-L1的表达水平相对较低。

Fig 3

在孕晚期，PD-1在ILC3的表达降低

因为早孕期，需要一个抑制炎症的环境维持妊娠的正常，而到了孕晚期则需要一个相对促炎的环境，所以作者检测了孕晚期的各群淋巴细胞的PD-1的表达情况，结果如Fig 4所示，在孕晚期，PD-1在各个淋巴细胞群中的表达水平都显著低于早期。

Fig 4

总结

  这篇文章对于PD-1在ILC 3中表达进行了研究，作者证明了PD-1在ILC3中表达情况，然后检测在用PD-1和NCR的单抗培养ILC3后，其促炎因子IL22,IL8以及TNFα的表达显著降低，又通过免疫组化检测了早期正常和病理的蜕膜iEVT中PD-L1的表达情况，证明了PD-1可能参与调控ILC3的功能，而且在孕晚期其PD-1的表达相比于孕早期是降低的。但是小编觉得如果可以用小鼠模型进行验证的话，或许这篇文章会更加厚实。

参考文献：

Vacca, P. et al. PD-1 is expressed by and regulates human group 3 innate lymphoid cells in human decidua. Mucosal immunology 12, 624-631, doi:10.1038/s41385-019-0141-9 (2019).

生命树之谜：

中国科学院动物研究所生殖病理学研究组

BOSS简介：

http://sourcedb.ioz.cas.cn/zw/zjrc/200907/t20090716_2088415.html

Lab简介：

http://rpb.ioz.cas.cn/yjz/wangyanling