ASCO2019
梁军教授
为此，本报特别邀请北京大学国际医院梁军教授，阐述胰腺癌当前诊疗现状，点评POLO研究为胰腺癌诊疗带来的意义以及对奥拉帕利等PARP抑制剂为临床实践带来的变化，以期让广大读者更好地了解POLO研究内容及其为胰腺癌临床实践带来的影响与改变。
梁军教授接受采访
胰腺癌患者晚期预后差，一线化疗总生存获益有限，亟需改善疗效
胰腺癌是临床当中一类常见的消化系统恶性肿瘤，在我国发病率居高不下。胰腺癌具有侵袭性高、进展迅速的特点，同时易于转移，诊断时能够手术的患者较少，70%~80%的胰腺癌在就诊时就已经发生局部晚期转移或远处转移，导致患者生存有限，预后差。与此同时，胰腺癌具有内分泌和外分泌双重分泌机制，导致胰腺癌患者营养状态极差，另外胰腺癌患者还具有疼痛、胆管细胞感染等多重问题，所以说胰腺癌可谓“癌症之王”，在治疗上难度非常大。
对于胰腺癌的临床治疗，手术是早期患者的较好选择，尽管外科同道做了很多努力，但手术对胰腺癌患者的创伤仍然较大。另一方面，针对晚期胰腺癌治疗，系统治疗和放疗占主要位置，而由于胰腺癌占位与周围组织浸润的关系束缚了放疗的技术的开展和剂量的增加；化疗中包括单药吉西他滨、S-1与白蛋白因子紫杉醇等方案，带来较好的疗效，不过对于患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）还有待于加强；而包含了奥沙利铂、伊立替康的FOLFIRINOX 方案治疗获得了较为令人满意的治疗疗效，但副反应较大，部分患者无法很好耐受。
总的看来，肿瘤领域学者不断展开针对晚期胰腺癌患者的药物研发与探索，但进展较为缓慢且屡屡遭遇失败，治疗上仍存在令人困惑的瓶颈，亟需有效治疗手段与优化策略。
PARP抑制剂在多瘤种大放异彩，POLO研究为胰腺癌治疗拉开新序幕
多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂是一类参与DNA 单链修复、作用于DNA损伤修复机制的药物，奥拉帕利作为全球首个上市的PARP抑制剂，最早在2014年12月被美国食品与药物管理局（FDA）加速批准用于≥3 线晚期BRCA 基因突变卵巢癌，随后于2017年7月被批准用于铂类药物治疗产生应答后疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗；2017年8月，获批用于维持治疗复发性上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌的成人患者二线维持治疗。并于2018年1月获批用于已接受化疗治疗且携带胚系 BRCA 突变的 HER2 阴性转移性乳腺癌患者的治疗。2018年9月，奥拉帕利正式在中国获批，用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗。
此次，通过POLO研究证实奥拉帕利在胰腺癌患者中的获益，再创胰腺癌治疗的光辉新历程，揭开胰腺癌靶向治疗的序幕。具体看来，有以下几方面的重要意义。首先，让胰腺癌领域看到了维持治疗策略带来的获益；其次，也看到了新型PARP抑制剂奥拉帕利在具有BRCA1/2突变胰腺癌治疗中取得了如此好的疗效，当前虽然是维持治疗，但未来可考虑在晚期一线治疗、联合治疗中是否可尝试进一步拓展诊疗方案，将其在胰腺癌治疗中的作用逐步扩大。第三，当前已经找到了胰腺癌BRCA1/2这个靶点，未来对于临床治疗将具有显著的指导意义。总之，本人认为PARP抑制剂奥拉帕利在晚期胰腺癌治疗中获得的良好的POLO研究结果，给临床学者带来很大的鼓舞，让我们看到了希望，看到了胰腺癌领域未来的前途。
BRCA检测在胰腺癌治疗中具有不可忽视的重要地位，胰腺癌或将进入精准医学阶段
奥拉帕利这类PARP抑制剂与BRCA1、BRCA2缺陷具有协同性，一定程度影响DNA的修复，从而使得肿瘤细胞被化疗打击后的修复速度变慢，从而发挥良好的抗肿瘤治疗疗效，特别是对铂类治疗有反应的患者非常敏感。期待更多基于分子标志物和驱动基因的研究给胰腺癌患者带来更多的生存获益。
本次ASCO年会公布的POLO研究结果振奋人心，奥拉帕利作为首个在胰腺癌中经Ⅲ期临床研究验证的PARP抑制剂药物，标志着基因突变指导的精准治疗的时代或将正式开启。研究使得我们看到生物标志物在胰腺癌患者药物选择治疗中的作用，对于指导今后胰腺癌治疗也将体现重要意义。
由此，未来应更加重视胰腺癌的分子分型，积极推荐在胰腺癌患者确诊时即进行基因组学检测，特别是针对BRCA 突变的检测尤为必要。对于gBRAC突变阳性的晚期胰腺癌患者，应当推荐一线使用含铂化疗方案，并考虑在一线含铂化疗后将PARP抑制剂作为标准的维持治疗药物。
编辑整理丨中国医学论坛报 刘芊
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