20亿级阿帕替尼再开新三期，针对卵巢癌

一.含铂治疗失败的复发性卵巢癌临床试验信息

登记号：CTR20191305

适应症：复发的上皮性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌

试验通俗题目：阿帕替尼联合依托泊苷胶囊复发性卵巢癌的Ⅲ期临床研究

试验专业题目：甲磺酸阿帕替尼联合依托泊苷胶囊对比紫杉醇周疗治疗含铂治疗失败的复发性卵巢癌的Ⅲ期临床研究

试验方案编号：Ahead-OC-301; V1.0

临床申请受理号：企业选择不公示

药物名称：甲磺酸阿帕替尼片

药物类型：化学药物

1.主要研究目的：

评价阿帕替尼联合依托泊苷胶囊对比紫杉醇周疗治疗复发性卵巢癌的无进展生存期。

2.次要研究目的：

评价帕替尼联合依托泊苷胶囊对比紫杉醇周疗治疗复发性卵巢癌的客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、总生存期比较不同治疗方案在复发性卵巢癌患者中的安全性和耐受性评价不同治疗方案对疾病相关症状的影响。

3.本次国内临床试验招募280人。中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授为PI。

二.阿帕替尼联合依托泊苷胶囊单臂二期临床

此前在2018年8月《Lancet Oncology》发表了“Apatinib combined with oral etoposide in patients with platinum-resistant or platinum-refractory ovarian cancer (AEROC): a phase 2, single-arm, prospective study” ；

一项单臂、开放标签的II期临床研究，共招募35例经组织病理学证实为上皮性卵巢癌的患者，所有患者既往均接受过一线含铂方案化疗。主要终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）等。给药方案为阿帕替尼每天给药500mg,联合依托泊苷每天50mg,在第1天和第14天给药，每21天为1个疗程。意向治疗（ITT）人群分析结果显示，复发卵巢癌ORR为54%（35人中19人缓解）。

不排除是由于看到不错的数据，恒瑞医药启动了三期阳性对照的多中心临床。

三.铂耐药型卵巢癌

卵巢癌是女性恶性肿瘤预后最差，患者死亡率在妇科恶性肿瘤中居首位。2015年，中国约有52,100例新发病例，约有22,500名患者因此死亡。超过70%的患者在就诊时已为晚期卵巢癌。通常采用手术结合化疗的方式治疗，手术通常无法彻底切除病灶，而且卵巢癌细胞对化疗药物易产生耐药性，并有约25%确诊患者对作为一线药物的铂类化疗药物不敏感。对于铂耐药型卵巢癌治疗，用药选择非常有限。期待很多的药物临床展开，非常大的未被满足需求。

近期，国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院赫捷院士/陈万青教授团队在柳叶刀子刊（The Lancet. Global Health）上发表了一项重磅研究结果，从行为、饮食、代谢、环境和感染5个方面分析了23种癌症可控危险因素，45.2%的癌症死亡归因于此。感兴趣的朋友可以自行下载或者求助本微信后台。

四.阿帕替尼

阿帕替尼是一种小分子酪氨酸酶抑制剂，可以与血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)的ATP结合位点高特异性结合，抑制肿瘤血管新生。据悉，目前阿帕替尼在国内一年销售额约20亿人民币。

阿帕替尼结构式（恒瑞 Apatinib;韩国LSK Rivoceranib）

参考：

NMPA/CDE；

药融数据，Pharnex Datamonitor；

FDA/EMA；