随着精准医学概念的普及，癌症靶向治疗已经不是什么新鲜话题。当然，在靶向治疗方面，肺癌取得的重大突破首屈一指。近年来靶向药的问世，使得肺癌5年生存率由5%上升至15%，翻了3倍，众多肺癌患者享受到了科学进步带来的福音。
肺癌是靶向治疗研究进展最快的领域，目前，已经被纳入临床指南的标准检测靶点有EGFR、ALK、ROS1和NTRK，这些靶点是有确切的获批药物的。而有些在研的其他靶点也能为肺癌患者的生存期带来获益。
非小细胞肺癌常用靶向药
2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了一些重磅具有临床意义的新药及研究结果。这些新出现的目标数据如此引人注目，相关的靶向药很可能会获得FDA的批准，Vicki来给大家一一盘点一下。
大约3％的肺癌患者中观察到MET外显子14突变，并且MET靶点目前在NCCN指南中被列为克唑替尼的潜在靶标。在2019年ASCO大会上，我们看到了另外两个靶向药超乎意料的研究结果。
首先，MET抑制剂capmatinib，每天口服两次400mg剂量，用于初治和先前治疗过的MET外显子14突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
结果显示，先前接受治疗的患者（n = 69）78％的疾病控制率。在未接受过治疗的患者中（n = 28），96％病情得以控制。先前治疗和未治疗患者的中位无进展生存期分别为4.8个月和11.1个月。
另外，MET酪氨酸激酶抑制剂tepotinib，MET外显子14突变阳性晚期NSCLC 患者，每日口服500mg 。无论是通过组织切片（n = 57）或者血液（n = 58）检测到MET外显子14突变，治疗结果没有任何明显的疗效差异。无进展生存期分别是组织切片检测组9.5个月，血浆检测组为10.8个月。
这两种药物副作用很相似，以周围水肿和恶心为主要症状，没有更严重的。
在大约1％-2％的晚期NSCLC患者中观察到RET融合，目前还没有靶向药获批，但RET是另一种前景较好的生物标志物。药物LOXO-292已经在这个RET突变的患者亚组中显示出显着的活性。
在2019 ASCO大会上，我们看到了RET抑制剂BLU-667在起始剂量下进行1/2阶段试验的结果，每日口服400毫克剂量，48例患者的疾病控制率为96％，其中许多患者的反应持续时间较长。
该试验还证明BLU-667具有良好的活性，无论先前经铂化疗或免疫治疗过，或者脑转移的患者，都有良好的治疗效果。
既往做过铂类化疗患者（n=35）的有效率为60%，疾病控制率高达为100%。
另外，重点是对于未接受过其他治疗晚期癌症患者，采用BLU-667初始治疗，在7名患者中的5名患者中缩小了肿瘤，有效率为71％。
在可评估疗效的脑转移患者中，CT扫描或MRI上检查发现9名中有7名患者缩小了脑肿瘤，缓解率为78%。2个脑转案例展示中，1例患者脑病灶缩小了70%，另一例缩小了67%。
截止至数据公布时，还有82%患者仍在接受BLU-667治疗，也就是说获益还在继续。
对于RET突变，迄今仍然没有靶向药获批。而本次BLU-667所展现的亮眼数据，也支持这款新药在明年第一季度递交申请。但是，目前BLU-667已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。我们共同期待它早日获批造福大众！
KRAS是肺癌中最常见的突变，存在于20％-25％的病例中，但是有关KRAS突变阳性的NSCLC 临床试验在十多年来一直没有取得进展，几乎所有KRAS相关的临床试验都已失败告终。
2019年ASCO年会上，一个非常早期的研究报告将一种新药带进我们的视野。AMG 510是一种新型小分子抑制剂，靶向KRAS G12C突变，晚期NSCLC中有13％的KRAS G12C突变。
该药物在一项多中心1期试验中进行了研究，KRAS G12C突变阳性实体瘤的患者进行了逐渐增加剂量（这些患者100％至少接受过两次治疗前）的研究。按照不同AMG 510剂量递增模式分别给予：180mg，360mg，720mg和960mg。
数据截止时，入组的35名患者中有29名可评估，其中10名非小细胞肺癌，18名结直肠癌，1名阑尾癌。26名患者仍在接受试验，9名患者已停止治疗，均归因于病情进展。对抗KRAS G12C阳性晚期非小细胞肺癌患者的有效率达到50％，在10名可评估的NSCLC患者中，5名患者发生部分应答，疾病控制率更是高达为100%。
- 分享两个治疗成功的案例 -
一名61岁的女性，于2010年8月被诊断患有KRAS G12C阳性转移性非小细胞肺癌。接受过化疗、放疗和nivolumab（纳武单抗，Opdivo）。在2018年9月，开始用180mg的AMG 510治疗。肿瘤减少了34％，截至数据截止时还在接受治疗，已经治疗27.4周。
另一例是59岁男性患者，2013年12月被诊断患有KRAS G12C阳性非小细胞肺癌。接受了化疗、厄洛替尼（特罗凯）、纳武单抗、达沙替尼和M3541。2018年12月开始用360 mg的AMG 510治疗。在数据截止时继续接受治疗，肿瘤大小减少了67％，已经治疗了14.3周。
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