Nature：科学家解开白血病干细胞引发急性髓性白血病（AML）复发之谜，并找到克敌之法

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2019年7月21日/医麦客 eMedClub/--2019年7月17日，德国科学家在Nature发表上一篇名为“Absence of NKG2D ligands definesleukaemia stem cells and mediates their immune evasion 的研究论文。在该研究中，科学家们发现了白血病干细胞引起急性髓性白血病复发的真正原因。他们发现在白血病干细胞表面缺少一种名为NKG2D-L的蛋白的表达，而这种蛋白是使NK细胞（自然杀伤细胞）发挥识别受损和感染细胞、以及杀死癌细胞功效的关键物质。因而缺少这种蛋白的白血病干细胞可以逃脱NK 细胞的杀伤，这种保护机制使其在众多治疗手段中存活下来，最后引起急性髓性白血病的复发。

▲ 图片来源：Nature

此外，还在白血病干细胞中发现能够明显阻断NKG2D-L产生的PARP1酶的大量产生。科学家说道：如果采用PARP1抑制剂治疗，就可以使白血病干细胞表面再次表达NKG2D-L，进而阻止急性髓性白血病的复发。

 急性髓性

白血病复发难题

AML是一种骨髓细胞系的癌细胞,是成人中最常见的白血病类型。其发病率随年龄增长而增大。每年袭击约2000名加拿大人。

AML也是白血病中最致命的类型。其进展迅速，如未及时治疗，通常会在数周或数月内死亡。此外，在具有某些遗传特征的个体中，进行了化疗和骨髓移植治疗后，其寿命也不到三年。

最关键的是，在AML患者在明显成功治疗后常复发。而在治疗中存活的白血病干细胞是其复发的主要原因。这种具有干细胞具有的保护机制使得其对化疗等产生抗性。但目前对于其是如何逃脱免疫反应的机理还没搞清楚。

 

白血病干细胞逃脱NK细胞免疫杀伤

来自巴塞尔大学和蒂宾根大学的科学家团队，DKFZ（德国癌症研究中心）、HI-STEM（海德堡干细胞技术与实验医学研究所）和DKTK（德国癌症联盟）对白血病干细胞的这种具有对药物产生抗性的现象进行了研究，并发现了一种令人惊讶的机制。

在该项研究中，研究人员对175位AML患者的白血病细胞进行了分析，结果发现在白血病干细胞表面的缺乏一种名为NKG2D-L蛋白，而这种蛋白在大多的白血病细胞（不具有干细胞特性）表面正常表达的。

▲NK细胞（红色）攻击正常的白血病细胞（绿色），另一方面，白血病干细胞（蓝色）表面的NKG2DL表达被抑制，从而逃避免疫系统的破坏。 （图片来源：巴塞尔大学)

NKG2D-L是使NK细胞（自然杀伤细胞）发挥识别受损和感染细胞、以及杀死癌细胞功效的重要物质。在正常细胞表面（不具有干细胞特性）可以呈递NKG2D-L，因而可以NK细胞对其进行控制。而白血病干细胞通过这种不同一般AML细胞的特性，得以逃避免疫系统的破坏。

PARP1是导致急性髓性白血病复发元凶

来自巴塞尔大学的Claudia Lengerke说。“白血病干细胞这种抵抗免疫的重要机制显然是通过抑制细胞表面像NKG2D-L一样的危险信号实现的。

        AML细胞中的PARP1表达与诱导NKG2DLs产生后的实验结果 （▲ 图片来源：Nature）