2019年7月2日，美国国立综合癌症网络(NCCN)更新了乳腺癌指南(2019 V2版)，较2019 V1版指南中新增了PIK3CA基因突变检测以及针对PIK3CA基因突变的治疗方案——特异性PI3K抑制剂Alpelisib联合氟维司群。此次更新是基于5月15日在新英格兰医学杂志发表的SOLAR-1 Ⅲ期试验结果。
指南更新内容
●PIK3CA基因突变检测样本类型可以是肿瘤组织，也可以是外周血ctDNA(液体活检)。如果液体活检检测结果为阴性，建议再用肿瘤组织进行检测。
●对PIK3CA基因突变且HER2阴性的绝经后乳腺癌患者，首选Alpelisib+氟维司群联合治疗方案(1类证据)。
●HR+/HER2-的乳腺癌患者如果考虑使用Alpelisib，可以进行组织或血液的PIK3CA基因检测。
SOLAR-1试验结果
2019年5月24日，FDA批准Alpelisib与氟维司群联合治疗既往接受过内分泌治疗后疾病进展，携带PIK3CA基因突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者。这是全球首款获批上市用于实体瘤的PI3K抑制剂~
本次获批基于一项全球性的III期随机、双盲、安慰剂对照试验(SOLAR-1)结果，研究Alpelisib联合氟维司群用于治疗PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者(男性和绝经后妇女)的疗效及安全性情况，其中这些患者都属于芳香化酶抑制剂(联合或非联合CDK4/6抑制剂)治疗中或治疗后出现进展的类型。
研究共入组572例携带PIK3CA基因突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，接受Alpelisib+氟维司群，或安慰剂加氟维司群的治疗。
试验结果表明，在PIK3CA突变队列中，Alpelisib+氟维司群组对比氟维司群单药组，显著延长患者PFS，mPFS分别为11.0个月和5.7个月(HR=0.65；95％CI 0.50~0.85；P=0.00065)。
在PIK3CA突变队列中，Alpelisib+氟维司群组患者的ORR显著更优。在合并可测量病灶的患者中，两组ORR分别为35.7％ vs 16.2％;在所有患者中，ORR分别为26.6％ vs 12.8％。
PIK3CA基因
PIK3CA基因突变是乳腺癌中最常见的基因突变类型之一，大约40％的HR+晚期乳腺癌患者携带PIK3CA突变。
PI3K通路是调控细胞代谢、生长、生存和迁移的重要信号通路，它在癌症发展中也起到重要作用。在HR+晚期乳腺癌中，PI3K通路的改变是肿瘤恶化，疾病进展和产生治疗耐药性的最常见原因。PI3K蛋白有4个同源异构体，其中PIK3CA突变发生在α异构体上，与晚期乳腺癌有关。
在FDA批准Alpelisib上市的同时，还批准了Qiagen公司的therascreen®PIK3CA RGQ PCR试剂盒作为其伴随诊断产品，以检测组织和/或液体活检中的PIK3CA突变。检测结果为阳性的患者推荐使用Alpelisib。
在SOLAR-1的研究中，therascreen®PIK3CA RGQ PCR试剂盒检测出肿瘤组织中的PIK3CA的突变类型主要有三种，分别为E542K、E545X和H1047X。其中H1047X突变频率最高！
乳腺癌精准治疗
乳腺癌是较早开展靶向治疗的癌种之一。自HER2靶向药物曲妥珠单抗问世以来，乳腺癌的靶向治疗家族成员不断增加。
乳腺癌靶向及免疫治疗常见药物汇总
拉帕替尼、CDK4/6抑制剂、PARP抑制剂奥拉帕利等药物给乳腺癌患者的生存带来了极大改善，为广大乳腺癌患者带来了希望。阿特珠单抗联合化疗用于一线治疗无法切除的局部晚期或转移性PD-L1阳性的三阴性乳腺癌患者，乳腺癌临床治疗自此进入免疫治疗时代。Alpelisib被纳入NCCN指南，标志着乳腺癌靶向治疗进程加快。虽然该疗法在中国尚未获批，但也为乳腺癌患者带来了新的希望，期待乳腺癌治疗领域涌现越来越多的适合不同患者的治疗方案。
参考文献：1.Breast Cancer NCCN Clinical Practice Guildliness In Oncology (2019 V2)
2.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-pi3k-inhibitor-breast-cancer
3.F.André,E.Ciruelos,G.Rubovszky,et,al.Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer,NEJM(2019).DOI:https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1813904
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