首个关节肿瘤药物，FDA批准一三共新型CSF1R抑制剂

近日，FDA批准日本药企第一三共开发的集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂——靶向抗癌药Turalio（pexidartinib）上市，用于治疗成人患有症状性的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。

值得一提的是，目前Turalio是治疗TGCT第一个也是唯一的获批疗法。

Turalio的主要药物活性成分为pexidartinib，它能够有效抑制CSF1R，而CSF1R是TGCT中异常细胞生长的重要因子，pexidartinib通过抑制CSF1R从而限制TGCT患者滑膜中异常细胞的生长。

据悉，Turalio的批准是基于一项多中心、国际性III期临床试验的结果。

这项名为ENLIVEN的临床试验，入组了120名患者，其中试验组（n=61）给予Turalio，对照组（n=59）给予安慰剂，主要的研究终点是治疗25周后的客观缓解率（ORR）。

试验结果表明，接受Turalio的患者ORR为38%（完全反应率15%，部分反应率23%），接受安慰剂的患者ORR为0，差异具有统计学意义。在获得缓解的23名患者中，随访时间到6个月时，22名患者的缓解得到维持，在13名随访时间至少12个月的患者中，所有患者的缓解持续时间达到12个月以上。

需要注意的是，Turalio 潜在的药物风险是肝损伤。因此，在用药之前，应该对患者的肝功能进行检测，治疗期间应定期监测，以防肝损伤的发生。Turalio在使用的过程中是否减量、停用取决于肝损伤的程度。

经监察，服用Turalio的患者中，比较常见的副作用包括为乳酸脱氢酶(LDH)升高、天冬氨酸转氨酶(AST)升高、头发颜色变浅、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、胆固醇升高等。

FDA还建议，生育期的女性不应该服用Turalio，防止它可能对正在发育的胎儿或者新生儿造成伤害。

TGCT是一种罕见的肿瘤，影响滑膜（覆盖关节间隙表面的薄层组织）和腱鞘（覆盖肌腱的膜层，肌腱是连接肌肉与骨骼的纤维组织），又称色素沉着绒毛结节性滑膜炎。

TGCT很少是恶性的，但会导致滑膜和腱鞘偏厚和过度生长，对周围组织造成损害，导致关节或肢体出现肿胀、疼痛、僵硬和活动范围下降。

据估计，全世界每年每100万人中会发生11例TGCT，患者多见于年轻人，女性发病率比男性高，肿瘤容易侵蚀邻近的骨骼，其中约25%的病例于肿瘤切除后复发。

“TGCT可引起患者严重的衰弱症状，如疼痛，僵硬和运动受限等，该肿瘤严重时可显著影响患者的生活质量甚至可能导致残疾”FDA药物评估与研究中心肿瘤学中心主任，血液学和肿瘤学产品代理主任Richard Pazdur医学博士讲到。

目前对于TGCT的标准治疗手段是手术切除，但是有一些患者并不适合接受手术，比如当肿瘤缠绕在骨骼、肌腱和韧带周围时候，肿瘤很难清除干净且容易复发。

因此，FDA批准的Turalio为TGCT患者尤其是伴有严重的功能限制、对手术治疗无效者带来了福音。

目前，Pexidartinib正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，未来可能会在欧洲上市。

参考文献：

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-rare-joint-tumor