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精准施策 内外兼修 | ASCO肠癌领域靶向进展解读

中国癌症统计数据显示,我国结直肠癌发病率、死亡率均呈上升趋势,在恶性肿瘤中均居第5位,其中新发病例37.6万例,死亡病例19.1万例,且多数结直肠癌患者在初次诊断时已属中晚期。所以,如何提高我国结直肠癌规范化诊疗水平,改善患者预后,是需要医疗各界共同努力解决的问题。

鉴于此,默克雪兰诺有限公司与中国医学论坛报社联合打造“转移性结直肠癌优化管理学院”,邀请国内学术领军人物与优秀中青年医师共同分享转移性结直肠癌内、外科前沿治疗理念,旨在为医生提供在线学习与交流的专业学术平台,以期通过全方位分享关于晚期结肠癌治疗的新知识,使我国的结直肠癌诊疗范化事业更进一步

转移性结直肠癌优化管理学院
精准施策 内外兼修

课程主题

转移性结直肠癌内、外科热点话题


既往回顾:内科系列第五讲

课程时间:2019年7月11日

课程主题:《ASCO肠癌靶向治疗进展解读

讲者:复旦大学附属中山医院 刘天舒教授

知识点回顾

一年一度的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会是临床肿瘤学界最负盛名的国际学术交流平台,来自全世界的肿瘤领域专家都将汇聚于芝加哥,分享近一年来肿瘤学领域的最新进展,交流诊治经验。本次年会上,进展期结直肠癌(mCRC)的治疗方面有哪些值得关注的进展,这些内容又带来了哪些启示?现分享如下。

ASCO 2019肠癌靶向治疗进展

TRIBE 2研究入组人群为既往未接受奥沙利铂辅助治疗,年龄≤70岁,PS 0-1的患者,基线提示约80%患者为右半和/或RAS/BRAF突变。本次更新的研究结果表明,FOLFOXIRI三药化疗联合抗VEGF一线治疗患者出现疾病进展(PD)后,二线治疗再次引入,具有相同的疗效,可能对患者的预后有积极影响。但这也为患者带来更多的毒副反应(如腹泻、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少)。

VISNU1研究发布旨在研究对基线循环肿瘤细胞(bCTC)≥3个,即预后不良的mCRC患者,FOLFOXIRI三药化疗联合抗VEGF的疗效和安全性。研究结果表明,FOLFOXIRI三药化疗联合抗VEGF可能为(bCTC)≥3个的mCRC患者带来获益。未来,需要更进一步的临床研究评估CTC作为预测结直肠癌治疗效果生物标志物的作用。

新研究的回顾与讨论

ASCO公布的TRIBE2和VISNU-1研究提示三药联合抗VEGF单抗在右半和(或)RAS/BRAF突变的mCRC的可行性。同时也提示该方案仅适用于合适的右侧(年龄小于70,PS=0-1)和/或RAS/BRAF突变的mCRC患者,并且在接受奥沙利铂辅助治疗的患者中不应做常规使用,而对于RAS 野生型左半患者仍应当使用EGFR抑制剂作为基石。

治疗方案优化的再探讨

既往也有多项II期临床研究显示三药联合EGFR抑制剂方案治疗mCRC具有较高的RR和R0切除率,2019年NCCN指南推荐三药联合EGFR抑制剂可用于RAS/BRAF野生型左半不可切除mCRC患者的转化治疗。

那么,FOLFOXIRI三药化疗方案联合EGFR抑制剂是否效果更优?且用临床研究证据“说话”。2019年发布的VOLFI研究认为,三药联合EGFR抑制剂可显著提高初治RAS野生型mCRC患者的客观缓解率(ORR)、肿瘤深度缓解(DpR)和手术切除率,对于肿瘤负荷大和或有潜在切除机会的RAS野生型mCRC患者,三药联合EGFR抑制剂是一种有价值的治疗选择。

2019年发布的一项多中心回顾分析同样显示,三药方案联合EGFR抑制剂的ORR、ETS、DpR和CRLM的R0切除率均优于三药方案联合抗VEGF,且无论是左半还是右半肿瘤,三药联合EGFR抑制剂的PFS和OS均优于三药联合抗VEGF,同时还具有更低的3~4级血管相关不良事件发生率。

目前国内两个随机临床试验正在比较三药联合西妥昔单抗一线治疗mCRC的疗效和安全性,期待研究结果指导临床实践,如比较FOLFOXIRI与FOLFOXIRI联合西妥昔单抗一线治疗不可切除且仅有肝转移CRC的FOCULM研究以及西妥昔单抗联合FOLFOXIRI方案对比西妥西单抗联合FOLFOX治疗初始不可切除RAS野生型CRC肝转移患者的TRICE II期随机对照临床研究。相信其结果会进一步充实三药联合EGFR抑制剂在CRC治疗方面的证据!

走进视频,听刘天舒服教授详细解析ASCO 2019结直肠癌治疗最新进展。

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