昨天放了投票,看看大家都关心什么信号通路
,排名差不多是这样:
大家最想看夏老师夏季把给你们讲的
,还是MAPK信号通路(实际上蛮久以前就讲过
)。于是,根据这个排名
,夏老师今天要给你们讲的
,就是——mTOR信号通路
。
你要说了:哇!
夏老师,你这不科学!
就算不讲MAPK也要讲TGF-β吧?
但实际上,上次讲完PI3K/AKT
,这次就必须要给你们讲讲mTOR,我们先来看一下mTOR信号通路图
:
是的,
就是这个鬼样子还是太复杂,稍微简单点
,然后上个色(
shǎi):
mTOR信号通路的关键点,就在于这两个复合体,一个叫mTORC1(红的
),另一个叫mTORC2(
蓝的)。mTOR可能是为数不多的,先发现抑制剂,然后才发现被抑制的蛋白的基因。上世纪六七十年代,首先发现了拉帕霉素
,觉得这个可能就是个神药了,包治百病还能让人长寿。接着,上世纪九十年代,才发现了TOR,管她叫拉帕霉素的靶蛋白(
Target
of
Rapamycin),加个m代表是哺乳动物(
mammalian)中的。
而这两个复合体mTORC1和mTORC2中
,只有mTORC1对拉帕霉素敏感,研究的最多的也是mTORC1
。
实际上上次的PI3K、AKT信号通路中,
就已经露过脸了:
在PI3K/AKT的负反馈调节中,就出现了mTORC1
。我们先来看看这两个复合体的组成,
最关键的就是mTOR:
接着复合体的骨架都差不多,都是mLST8组成的
,而mTORC1上结合的是Raptor,
mTORC2上结合的是Rictor:
然后,组合上一些功能性的蛋白
,比如mTORC1上要结合抑制mTOR活性的PRAS40
,以及激活态的Rheb-GTP
,以及mTORC1和mTORC2都具有的Deptor:
接着就是一些其他蛋白
……(算了,这里就不多说了
)
当信号传递激活到AKT的时候
,
AKT会对mTORC1复合体上抑制mTOR活性的PRAS40进行磷酸化抑制,读起来有点拗口哈
,实际上抑制mTOR的抑制因子,就等于是激活了mTORC1
,接着mTORC1就开始对下游的基因进行磷酸化激活。同时另外有一个接受信号的第二信使——TSC1/2和TBCID7复合体
,在接收到信号后,会将复合体上的Rheb-GTP变成Rheb-GDP,使得复合体失活
:
激活后的mTORC1比较常见的研究有两个下游基因
,一个是会磷酸化激活S6K
,这个是参与到PI3K/AKT负反馈调控的
,另一个就是磷酸化抑制ATG1,然后参与到自噬相关的调控中
:
mTORC2这个复合体就比较简单粗暴
,有的认为是PI3K能激活mTORC2,
有的则认为是PI3K激活产生的PIP3间接磷酸化激活了mTORC2。
mTORC2的下游基因
,关键就是AKT、Rho和SGK1。你看
,又扯回到了AKT上。
所以很多地方把PI3K/AKT和mTOR视为同一个信号通路(KEGG里还是分开呈现的
)。当然,如果再扯上NFκB(
参与PI3K/AKT的正反馈调节的),
那就更热闹了:
实际上常见的mTOR研究,
应该还是在mTORC1上,毕竟她能调控自噬。如果关心自噬的话,mTORC1的上游就是AKT激活(抑制了mTOR的抑制因子
),下游就是磷酸化抑制ATG1,这样就简单点了
。好啦,想看清楚点的mTOR信号通路图,建议自己去搜,要么就回复“
公克”(不要在评论区回复
),或者去夏老师星球上直接看(当然,进不去也无所谓
)。今天就先给你们策到这里吧,祝你们心明
眼亮
。
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