Hepatology//内质网应激促进肝癌细胞所释放的外泌体中包裹的miR-23a-3p能够上调PD...

Endoplasmic Reticulum Stress Promotes Liver Cancer  Cells to Release Exosomal miR-23a-3p and Up-regulate PD-L1 Expression in Macrophages

Jiatao Liu,^1,2# Lulu Fan,^1# Hanqing Ju Zhang,^1# He,³ Dechun Feng,³Fang Wang,¹ Xiaoqiu Li,¹ Qingqing Liu,¹ Li,¹ Zhenli Guo,¹Bin Gao,³ Wei Wei,⁴ Hua Wang,^1,5* and GuopingSun^1*

Hepatology.（IF=14.971）pub date:2019-4-25

DOI: 10.1002/hep.30607

推荐理由：

1.在此之前的多项研究已表明内质网应激可通过多种机制让抗肿瘤免疫受到异常调节，包括刺激促肿瘤炎性因子和诱导髓样抑制细胞（MDSC）产生。在这项新的研究中，这些研究人员发现了内质网应激促进HCC细胞释放富含miR-23a-3p的外泌体的新机制，所释放的外泌体上调巨噬细胞表面上的PD-L1表达并且随后抑制T细胞功能。他们发现大多数人体HCC样本高度表达内质网应激相关的蛋白和基因，而且它们的表达与HCC患者的总体存活率呈负相关。再者，GRP78高表达的肿瘤在基质中具有更多的CD68+巨噬细胞和PD-L1+细胞，而且PD-L1表达也与HCC患者的较差总体存活率相关。最后，遭受内质网应激的HCC细胞上调巨噬细胞中的PD-L1表达，并因此通过传递外泌体来源的miR-23a-3p来破坏T细胞的功能，所传递的miR-23a-3p抑制PTEN并因此激活AKT通路，从而导致PD-L1表达增加。研究结果为肿瘤细胞如何逃避抗肿瘤免疫提供了新见解

2.所涉及到的实验和思路对正在进行的课题有很好的指导借鉴价值。

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