毛庆教授:
MGMT是一种DNA损伤修复酶,MGMT基因沉默的关键因素是启动子区CpG岛发生甲基化。MGMT启动子区甲基化现象在胶质瘤中非常普遍,其在各种组织亚型的胶质瘤中发生比例各不相同,少突胶质细胞瘤发生比例为40-60%,在GBM中MGMT启动子未甲基化可高达50-70%左右。众所周知,MGMT启动子甲基化的GBM患者标准治疗方案为替莫唑胺(TMZ)STUPP方案,对于更高比例的MGMT启动子未甲基化患者治疗方法,临床争议不断。
MGMT检测对临床的指导意义是什么?对于MGMT启动子状态不同,临床的治疗手段是否不同?
毛庆教授:
MGMT检测的临床意义主要体现在以下几点:首先,MGMT的功能是修复烷化剂对DNA造成的损伤。其次,MGMT启动子甲基化在继发的和原发GBM中发生的概率不同,在复发的GBM中MGMT启动子甲基化发生率高于新发患者。
MGMT启动子甲基化高级别胶质瘤患者对放化疗敏感,MGMT启动子甲基化高级别胶质瘤患者标准治疗方案为Stupp方案(同步放化疗+6个周期TMZ辅助化疗),但不能以此判断MGMT启动子未甲基化患者不能使用TMZ。
MGMT在高级别胶质瘤中可以作为预后判断的一个指标,但是不能作为治疗效果指标。在临床实践中,可通过了解MGMT启动子情况,结合IDH和1p/19q的状态来判定病人的预后,但在治疗上,不管MGMT启动子是否甲基化,都建议使用TMZ进行化疗。
毛庆教授:
对于MGMT启动子未甲基化的高级别胶质瘤患者,部分专家认为这类病人对化疗的效果不好,或者说受益不如预期高,因此有些专家将其作为治疗效果的一个预测指标。在临床实践中,2019年v1版NCCN指南中明确指出不管是新诊断的还是复发的GBM、年龄不管是否大于70岁的患者都推荐使用TMZ的治疗方案。虽然指南标明了70岁以上、MGMT启动子未甲基化的患者用TMZ可能获益不多,但指南并没有反对或不推荐使用TMZ。
更重要的是,迄今为止,没有一项多中心、大样本、高循证等级的临床证据来支持哪一种治疗方法有比传统的、标准的STUPP方案治疗具有更好的治疗效果。因此,在目前的治疗建议中,MGMT启动子未甲基化的高级别患者仍然推荐使用标准STUPP方案。
综合来看,随着分子分型的不断深入研究,胶质瘤患者的预后判断更加精准,但在目前状况下,MGMT启动子是否甲基化,都应推荐使用标准STUPP方案,帮助患者延长生命,未来也期待更多的探索和研究能惠及更多患者!
毛庆 教授
四川大学华西医院神经外科教授;任中国医师协会脑胶质瘤专业委员会副主任委员,中国研究型医院学会神经外科分会常委,中国医药生物技术协会3D打印技术分会常委,中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会常委,四川省神经外科专委会候任主任委员,中国脑胶质瘤协作组候任组长,四川省学术和技术带头人,中国医师协会神经外科医师分会神经肿瘤专业委员会委员,中国医师协会神经外科医师分会微侵袭神经外科专业委员会委员,中国神经科学学会神经肿瘤分会委员,在国内外专业学术刊物上发表了SCI及其它论文100余篇,先后承担省部级重点科研攻关项目10余项,获得省级科技进步二等奖奖1项。
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