韩宝惠教授在WCLC现场
韩宝惠教授在WCLC现场
韩宝惠教授接受论坛报采访
访谈精粹
乘胜追击，安罗替尼的临床应用不止于晚期NSCLC三线治疗
Ⅲ期临床研究ALTER0303显示，对于驱动基因阳性/阴性的晚期NSCLC，安罗替尼均能够为患者带来PFS和OS的双重获益，这肯定了安罗替尼在晚期NSCLC三线治疗中的地位。基于此，2018年5月，国家食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准安罗替尼用于晚期NSCLC的三线标准治疗方案。目前，安罗替尼单药在晚期NSCLC中的三线治疗已经得到了反复确证，而能否将其从三线治疗推向一线治疗、从单药治疗推向联合治疗，是下一步的研究方向。
安罗替尼联合方案探索开辟晚期NSCLC治疗的新道路
本研究团队自2017年开展了一项以安罗替尼为基础的联合方案治疗晚期NSCLC的多中心、探索性的Ib期队列研究，目的是探索安罗替尼联合化疗、靶向或免疫治疗在晚期NSCLC中的疗效和安全性，每组招募30例患者，主要终点是安全性和初步的疗效评估。第一组是安罗替尼联合靶向治疗（厄洛替尼），结果显示，短期客观缓解率（ORR）超过70%，安全性较好，毒副作用虽然稍高于单药治疗，但可逆并且可以控制，总体治疗效果可观。第二组纳入的是不适合靶向治疗的驱动基因阴性患者，采用安罗替尼联合化疗（培美曲塞、卡铂或顺铂）方案进行治疗，结果显示，短期ORR超过50%，优于单用含铂化疗两年的预期效果。
基于以上取得的研究进展，本团队进一步启动了另一项全国多中心的Ⅲ期临床研究，纳入人群是驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，采用化疗联合安罗替尼治疗，目前已经开始入组患者，国内预计将会有50多个中心参与这项临床研究，其研究结果也是非常值得期待的。
“免化疗”的安罗替尼+免疫治疗方案是未来晚期NSCLC一线治疗的重要选项
安罗替尼联合PD-1治疗晚期NSCLC患者的临床研究被选入2019年的WCLC口头报告，说明该项研究得到了国际的认可。这项研究共纳入22例驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，采用安罗替尼联合信迪利单抗进行联合治疗，结果显示，短期ORR达到72.7%，PFS在6个月以上的患者比例高达92%（长期用药过程中只有1例出组），接近靶向治疗一线治疗的疗效。此外，大部分患者在治疗过程中的耐受性良好。
国内外大量基础研究和转化研究均显示，多靶点小分子的酪氨酸激酶抑制剂联合PD-1或PD-L1的“免化疗”（chemotherapy-free）疗法，通过协同血管内皮生长因子受体（VEGFR）调控、肿瘤PD-1以及T细胞之间的功能，使机体免疫系统得到恢复和重建，同时杀伤肿瘤细胞，最终获得1+1＞2的治疗效果，是驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗方案的重要探索方向之一，在临床治疗中也具有广阔的应用前景和市场。
基于此，进一步开展更大样本量的安罗替尼联合PD-1一线治疗晚期NSCLC的研究非常有意义，相关多中心、随机对照研究已经启动，预计在1年左右完成预期入组，其研究结果也是非常值得期待的，有望为我国未来的临床实践做出重大贡献。
编辑整理 | 中国医学论坛报社 晨曦
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