由上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授、天津医科大学肿瘤医院李凯教授共同主导的大型、多中心、随机、双盲的前瞻性Ⅲ期临床研究——ALTER0303试验，主要对安罗替尼在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）三线及三线以上治疗的疗效及安全性评估。研究结果显示，与安慰剂相比，安罗替尼治疗组OS延长3.33个月（9.63个月对6.30个月; HR=0.68; 95%CI, 0.54-0.87; P=0.0018），PFS延长3.97个月（5.37个月对1.4个月; HR=0.25; 95%CI, 0.19-0.31; P<0.0001），除了带来OS和PFS双重获益，安罗替尼治疗的ORR（9.18% 对0.7%，P<0.0001）和DCR（80.97% 对37.06%，P<0.0001）也显著优于对照组。安全性方面，安罗替尼治疗组的耐受性较好，不良反应可控。
该项研究结果曾经于2017年在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，又于2018年8月9日发表于JAMA Oncology，研究数据已经写入《CSCO肺癌指南（2018版）》。之后，河南省肿瘤医院王启鸣教授对这项研究亚组数据进行进一步分析，其结果于2019年9月8日，以壁报展示的方式亮相于第20届世界肺癌大会（WCLC），现将具体内容与广大读者分享。
肺癌仍然是全世界最致命的癌症之一。ALTER0303试验表明，安罗替尼可作为NSCLC的三线及后线治疗方案。然而，既往的治疗策略对安罗替尼疗效的影响尚不清楚。
对ALTER0303亚组进行Kaplan-meier估计、Pearson X2或Fisher精确检验。
研究结果显示，既往使用不同抗血管生成药物与不使用抗血管生成药物患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）无统计学差异。胸部放疗（CRT）组患者中位PFS较非CRT组高（5.93个月对4.63个月，P=0.027）。无论以往使用何种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）和化疗方案，所有患者都从安罗替尼中获得更长的PFS获益，而只有使用vinorelbine/platinum治疗的EGFR野生型患者、pemetrexed/platinum、vinorelbine/platinum和gefitinib治疗的EGFR突变患者以及EGFR TKI一线治疗组可以从安罗替尼中获得OS获益。如果从诊断到死亡计算OS，与安慰剂相比，安罗替尼可改善6个月左右的中位OS（33.8个月对27.8个月, P<0.001），HR（95%CI）：0.77（0.60, 1.00）。
图1 既往使用不同抗血管生成药物与不使用抗血管生成药物患者的PFS和OS无统计学差异
图2 CRT组患者中位PFS较非CRT组高，两组OS无显著差异
本研究表明，以往贝伐珠单抗或重组人血管内皮抑制素治疗对安罗替尼的疗效没有影响。曾进行CRT的患者从安罗替尼治疗中PFS中获益更多。与安慰剂相比，接受安罗替尼治疗的患者，EGFR TKI和化疗史对OS的影响大于PFS。
ALTER 0303研究证实了安罗替尼用于晚期NSCLC三线治疗可以显著延长OS和PFS，随后多项亚组分析也显示，这一获益不受组织类型（腺癌或鳞癌）、EGFR突变情况等影响。结合本亚组分析的结果，进一步证实安罗替尼可以作为晚期NSCLC患者三线及以上治疗的合适选择。
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