ALUR研究结果再次证实,在经治的ALK阳性NSCLC患者中阿来替尼对比化疗具有更高的有效率和更好的安全性。
总体来讲,阿来替尼组和化疗组的PFS为10.9m vs 1.4m(HR=0.20,p<0.01),客观缓解率(ORR)为50.6% vs 2.5%(p<0.01)。
PFS和OS结果
无论经组织学证实为ALK阳性,还是经血液学证实为ALK阳性的患者,阿来替尼组的ORR均明显高于化疗组,分别为:72.2% vs 0%和63.0% vs 0%,且阿来替尼对ALK继发基因突变与ALK基因融合的ORR是相似的(60.0% vs 64.7%),而对非ALK突变的其他继发基因改变的ORR则明显较低,仅有23.1%。
尤其值得一提的是,本研究观察到阿来替尼对中枢神经系统转移患者也显示了优异的疗效,独立评审委员会评估的阿来替尼组和化疗组的中枢神经系统有效率(CNS-ORR)分别为:66.7% vs 0%(p<0.01)。
CNS-ORR结果
应用组织和血清检测到的ALK融合基因的比例一致性较高,分别为:79%和70%。其中共有8例非EML4融合型ALK基因改变,在阿来替尼组其ORR为:67%(4/6),在化疗组其ORR为:0%(0/2)。
按照ALK基因改变的类型分为:1)仅有ALK融合基因改变;2)ALK融合基因和ALK耐药突变基因同时存在;3)未检测到ALK融合基因。三者的ORR在阿来替尼组和化疗组分别为:65% vs 0%;60% vs 0%;23% vs 20%,结果提示,ALK继发突变基因的出现并不影响阿来替尼的ORR(65% vs 60%),而ALK融合基因阴性患者的ORR则明显降低至23%,并不显著优于化疗组的20%。
基于NGS的基因分析共检测到16例患者在克唑替尼/化疗治疗后发生了继发性ALK基因突变(二者的突变类型并不相同),包括:G1202R、L1152P、G1269A、L1196M等位点突变,其中有11例患者接受了阿来替尼治疗,ORR为:55%,只有G1202R这种继发突变的肿瘤体积呈增长趋势,提示这种继发性突变类型对阿来替尼的反应性较差,用阿来替尼二线治疗可能不是最佳选择。
3级及以上治疗相关不良反应以及引起治疗中断的不良反应发生率在阿来替尼组均明显低于化疗组,分别为:37.7% vs 43.2%和5.2% vs 10.8%。
其中,研究的主要终点PFS延长了将近7倍(10.9 vs 1.4),ORR提高了将近20倍(50.6% vs 2.5%),CNS-ORR更是完胜(66.7% vs 0%);
疾病进展后利用NGS进行基因状态再确认对后续应用ALK抑制剂的选择具有指导意义,具体机制尚需更为深入的研究探索;
对于ALK阳性的经治NSCLC,阿来替尼无论在3级以上不良反应还是在造成治疗中断的不良反应方面,均明显优于化疗。
本文首发:医学界肿瘤频道
本文作者:医学界WCLC报道组(贾刚 河南省人民医院)
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