本期话题：肺癌免疫治疗应用现状 特邀嘉宾：福建省肿瘤医院 林根教授 Q 目前临床中非小细胞肺癌免疫治疗现状如何？针对大家都很关注的免疫治疗生物标志物选择问题，是否有新的研究成果出现？ 林根教授：近些年，免疫治疗发展迅猛，在肺癌方面，其适应症在不断探索。在二线治疗中， Atezolizumab、Nivolumab（纳武单抗）、Pembrolizumab（帕博利珠单抗）已经获取了适应症，这也奠定了免疫治疗在驱动基因阴性的肺癌患者中二线治疗的地位。而后，免疫治疗逐步向一线推进，帕博利珠单抗联合化疗、Atezolizumab联合化疗等相关试验结果，都取得阳性结果，使得免疫治疗能够在一线应用。 局部晚期非小细胞肺癌的临床研究证实，在不可手术切除的患者中，放化疗后如果病情稳定可以应用Durvalumab。在围手术期的治疗中，免疫治疗也进行了相关探索，单药治疗已有初步结果，联合治疗研究也在进一步进行中。值得一提的是，纳武单抗联合化疗在以往的报道中，30个患者中有18个患者获得了病理的完全缓解，这在既往非小细胞肺癌新辅助治疗历史上从未有过的，但这还需要更多的样本数据来证实。 2019年ASCO公布了帕博利珠单抗五年的生存数据，在经过治疗的病人中五年生存率接近16%，在初治病人中五年生存率可以高达20%以上，在PD-L1表达大于等于50%的病人中，五年生存率接近30%。由此可见，我们需要进行治疗理念的更新，既往针对驱动基因阴性的肺癌患者，治疗以化疗等综合治疗手段为主。现在，对一些能够适合免疫治疗的患者，我们可以进行以免疫治疗为主的综合治疗。随着新辅助治疗研究的开展，外科治疗地位不断被挑战和质疑，未来，外科治疗也将会进行一定调整。 此外，免疫生物标志物探索是目前非常需要解决的大问题。目前在肺癌领域，研究比较透彻的生物标志物有三个——PD-L1、TMB及错配修复蛋白。 PD-L1是目前最简单，也最确切的疗效标记物，在帕博利珠单抗单药疗效预测中，PD-L1表达大于等于50%作为一线治疗的cut off值。尽管PD-L1表达有不太理想的地方，但它是至今为止预测帕博利珠单抗单药疗效最简单、有效的指标之一。但是，它对联合治疗效果的预测能力是很低的。 TMB作为免疫治疗生物标志物已经进行了很多研究，有很多高级别的循证医学证据证实，TMB越高，免疫治疗的疗效越好。但是至今为止，没有一个前瞻性研究能够确定TMB在临床应用中真正的价值。所以TMB作为免疫治疗生物标志物可能还有很长的路要走。 dMMR在肺癌中的发生概率仅为2%左右，因此它作为生物标志物的应用较为受限。 免疫治疗生物标志物的探索是十分重要的，免疫治疗之前的生物标志物是非常难预测的，但预测其经过治疗后的动态变化是非常好的应用前景。 与免疫治疗超进展有关的生物标志物也值得我们进一步关注。免疫治疗在二线治疗中发生超进展的概率高达10%以上，可见免疫治疗也是一把双刃剑。我们应当在治疗中密切关注患者疾病情况，探索预测免疫治疗超进展的标志物，以保证免疫治疗的顺利进行。 Q 作为福建省抗癌协会肺癌专业委员会青委会主任委员，您对青委会的发展有何规划？ 林根教授：受到福建省肺癌专家们的信任，肺癌青委会主要起到承上启下，带动福建省肺癌中青年平台的构建，通过各种线上、线下的交流，进行学术探讨，寻找年轻的肺癌医生真正成长的兴趣点，根据其特点设计交流话题，共同成长进步。 年轻人有活力，能够携手进行一些临床科研研究是十分有意义的。即便一些临床试验起步很困难，或许没办法达到非常高质量的研究，但我们一步步脚踏实地的走过，相信对中青年医生的发展起到推动作用。
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