NSCLC一线及二线免疫治疗现状总结、思考与展望。
王洁教授:NSCLC一线免疫治疗现状及进展
▍非鳞状NSCLC
研究设计的交叉情况不同:在KEYNOTE-189研究中,化疗组41.3%在研究中或后期接受免疫治疗,而IMpower132研究化疗组37.1%后期接受免疫治疗;
PD-1单抗(KEYNOTE-189研究)和PD-L1单抗(IMpower132研究)的治疗疗效可能存在差异。
是否由于交叉设计不同:KEYNOTE-407研究允许疾病进展(PD)后交叉,IMpower131研究不允许交叉;
是否由于化疗方案的差异:紫杉醇 vs 白蛋白紫杉醇;
是否由于PD-1单抗(KEYNOTE-407研究)和PD-L1单抗(IMpower131研究)的差异。
抑制LAG-3能够让T细胞重新获得细胞毒性活性,从而可能进一步杀伤肿瘤。对于炎症型热肿瘤,有研究探索REGN3767(LAG-3)联合其他免疫治疗的疗效及安全性,目前仍处于初步研究中。在未来的免疫治疗尝试中可调控微生物组,调节肠道菌群以增强肿瘤免疫治疗的应答。
对于免疫抑制型肿瘤,有研究正在探索免疫双抗M7824用于NSCLC的治疗。
而对于沙漠型冷肿瘤,也有NKTR-214(IL-2细胞因子免疫激动剂)的基础研究在进行。
CPI-006(CD73抗体)用于免疫排除型肿瘤的I 期临床试验也探索阶段。
焦顺昌教授:
NSCLC二线免疫治疗现状与展望
CSCO指南:在PS评分0-2的患者中,I级推荐纳武利尤单抗(IA类证据)或多西他赛(IA类证据)或培美曲塞(2A类证据)(如一线未接受同一药物);II级推荐:帕博利珠单抗单药(限PD-L1 TPS ≥1%)(IA类证据);III级推荐:Atezolizumab(IA类证据)。
NCCN指南:推荐纳武利尤单抗(IA类证据);帕博利珠单抗(IA类证据);Atezolizumab(IA类证据);多西他赛或吉西他滨或Ramucirumab+多西他赛。
CheckMate 017研究结果显示,在鳞癌患者中,纳武利尤单抗相比多西他赛延长mOS 2.8个月(9.2个月 vs 6个月),提高ORR(20% vs 9%)。
CheckMate 057研究结果显示,在非鳞癌患者中,纳武利尤单抗相比多西他赛延长mOS 2.7个月(12.2个月 vs 9.5个月),提高ORR(19% vs 12%)。
CheckMate 078研究结果则显示,在所有NSCLC患者中,纳武利尤单抗相比多西他赛延长mOS 2.4个月(12个月 vs 9.6个月),并明显提高ORR(16.6% vs 4.2%)。
二线接受帕博利珠单抗+多西他赛对比多西他赛组ORR提高了近26%(42.5% vs 15.8%);
在EGFR突变患者的亚组中,帕博利珠单抗+多西他赛组患者的ORR达到了58.3%,而对于多西他赛组只有23.1%;
而且,帕博利珠单抗+多西他赛组的中位PFS达到9.5个月,相比多西他赛组延长了5.6个月,PFS获益同样见于EGFR突变的患者;
虽然帕博利珠单抗+多西他赛组免疫治疗相关的不良反应如肺炎和甲状腺功能减退要明显多于多西他赛组,但总体不良反应是可耐受的。
最后焦顺昌教授总结到:
三种免疫治疗药物都在晚期NSCLC二线患者中取得了显著优于化疗的结果,纳武利尤单抗和Atezolizumab二线治疗疗效不限于PD-L1表达水平,而帕博利珠单抗二线治疗适用于PD-L1阳性患者;
免疫治疗于二线治疗总体安全性良好,PD-L1抑制剂肺炎的发生率更低;
免疫联合治疗在肺癌二线治疗中的应用值得进一步探索。
本文作者:医学界CSCO报道组(青青子衿)
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