2019年9月11日-14日,第35届ECTRIMS会议在瑞典斯德哥尔摩召开,此次会议批露了多发性硬化症领域内多项值得关注的开发进展,主要涵盖已上市药物如Ocrevus,Gilenya,Mayzent,临床开发中药物ofatumumab,ponesimod,Ublituximab。
最值得关注的有以下4点:
1. Ocrevus公布RRMS,PPMS患者中6年长期随访数据,长期 (及早)使用Ocrevus能够给患者带来持续的、显著的临床获益,明显降低患者的复发进展风险;同时,置换使用Ocrevus,患者无疾病进展迹象,并能够明显改善患者依从性;
2. Mayzent公布EXPAND的post hoc分析,Mayzent可将SPMS患者进展至EDSS ≥7的中位时间推迟4.3年;
3. 诺华ofatumumab公布非常棒的头对头临床试验数据,ofatumumab vs 特立氟胺显著降低RRMS患者复发进展,显示出优效,ofatumumab未来将会是多发性硬化症市场又一款重磅炸弹;
4. 强生ponesimod的关键临床试验OPTIMUM同样也值得关注,ponesimod vs 特立氟胺ARR, 0.202 vs. 0.290, RRMS疾病复发进展风险降低30.5%,这是第一个战胜特立氟胺的S1PR1调节剂;
本文将会首先介绍多发性硬化症的一些基本信息,紧接汇总4项2019 ECTRIMS中值得关注的临床数据,最后文章将会结合多发性硬化症最近几年的产品开发进展,预测未来几年市场格局。
一.多发性硬化症:全球患者超200万人,发病率0.5-3‰
来源:诺华
多发性硬化症(multiple sclerosis, MS)是一种罕见的自身免疫性疾病,分为复发缓解型(RRMS,85%)、原发进展型(PPMS 10%)和进展复发性(PRMS, 罕见型5%),其中,80% RRMS可进展为继发进展型多发性硬化症(SPMS)。
EDSS评分是多发性硬化症常规使用的一种疾病评估方法。
二.2019 ECTRIMS:ofatumumab惊艳亮相
2019 ECTRIMS中,多发性硬化症领域内更新多项临床数据,笔者精选出4项,供读者参考;
1. Ocrevus在PPMS和RRMS的6年长期用药数据
药物已经获批用于PPMS和RRMS,1年用药两次,罗氏这款Ocrevus (Ocrelizumab)开启了多发性硬化症治疗的一个新时代,药物给患者带来显著临床获益,同时改善了依从性。
OPERA I, OPERA II, ORATORIO扩展临床(OLE) 6年数据
该结果显示,相比早期使用INF beta-1α或安慰剂,早期Ocrevus 可延缓患者致残进展,并具有优效性。
CASTING:置换使用Ocrevus,患者临床收益良好,依从性佳
CASTING临床数据表明,置换使用Ocrevus后,中期分析数据显示,87%患者未发现疾病进展迹象,同时,患者依从性得到明显改善!
CHORDS和SaROD: 缩短静脉输注时间可进一步改善患者依从性
CHORDS (RRMS患者), SaROD (PPMS / RMS) 临床数据显示,输注时间由3.5h缩短至2.5h后,严重的危机生命的输注不良反应风险并未提高,同时患者依从性有一定改善。
2019 ECTRIMS中公布的Ocrevus数据联合证明:1. Ocrevus能够给RRMS 和PPMS患者带来确证的、显著的临床收益,依从性佳;2. 长期(及早)使用该药物能够明显降低患者复发进展风险;3. 置换使用Ocrevus,缩短输注时间,药物同样能够给患者带来临床获益,并改善依从性。
2. Mayzent公布EXPAND的post hoc分析数据
EXPAND数据说明,Mayzent vs 安慰剂能够显著降低SPMS疾病进展风险,将疾病进展至EDSS ≥ 7的中位时间推迟4.3年。
3. ofatumumab:多发性硬化症市场未来的重磅炸弹
wonderful !!!
Full analysis set. Primary endpoint a Negative binomial regression model N, Total number of patients included in the analysis. ARR, annualised relapse rate; CI, confidence interval
来源:诺华
ASCLEPIOS I & II (NCT02792218 & NCT02792231) 的临床数据[2]极为漂亮,ofatumumab vs 安慰剂能够给RRMS患者带来显著临床获益,并大幅降低患者复发进展风险!ofatumumab,皮下注射、每月一次,药物预计2020年上市,凭借其优异的临床收益和良好的依从性,ofatumumab将早晚成为多发性硬化症市场一款重磅炸弹药物!
4. ponesimod: 第一个战胜特立氟胺的S1PR1调节剂
2019年09月11日,强生公布OPTIMUM (NCT02425644)临床数据,ponesimod vs 特立氟胺,ARR, 0.202 vs. 0.290,RMS患者复发进展风险降低30.5%,显示优效!!!截至目前,这是第一个战胜特立氟胺的S1PR1调节剂。
三.多发性硬化症:ofatumumab将成为重磅炸弹
2019 ECTRIMS中,最为吸引眼球的,笔者认为便是诺华ofatumumab的数据,药物每月一次、皮下注射,ofatumumab用药或许无需医师,具有一定的优势。
截至目前,全球多发性硬化症市场约达到220亿美元,Tecfidera, Gilenya, Ocrevus分列前3甲。
数据来源:公司财报
长期来看:
1. 干扰素类产品,如Avonex,Rebif,其市场份额将会持续走跌;
2. S1PR1调节剂类药物,市场份额将会保持在一定水平或是低速增长,其中强生ponesimod上市后,预计成为best-in-class;
3. CD20单抗在多发性硬化症中的存在感将会越来越强,将会成为多发性硬化症市场的主流方案,除了已上市的Ocrevus,诺华ofatumumab,TG Therapeutics 的Ublituximab亦将先后惊艳登场,其中,Ublituximab的3期临床仍在进行中,2020年公布能够公布顶线数据,ofatumumab预计2019年年底递交上市申请,2020年获批上市,多发性硬化症中CD20单抗的市场预期值得期待。
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