2019年9月11日-14日，第35届ECTRIMS会议在瑞典斯德哥尔摩召开，此次会议批露了多发性硬化症领域内多项值得关注的开发进展，主要涵盖已上市药物如Ocrevus，Gilenya，Mayzent，临床开发中药物ofatumumab，ponesimod，Ublituximab。
最值得关注的有以下4点：
1. Ocrevus公布RRMS，PPMS患者中6年长期随访数据，长期 (及早)使用Ocrevus能够给患者带来持续的、显著的临床获益，明显降低患者的复发进展风险；同时，置换使用Ocrevus，患者无疾病进展迹象，并能够明显改善患者依从性；
2. Mayzent公布EXPAND的post hoc分析，Mayzent可将SPMS患者进展至EDSS ≥7的中位时间推迟4.3年；
3. 诺华ofatumumab公布非常棒的头对头临床试验数据，ofatumumab vs 特立氟胺显著降低RRMS患者复发进展，显示出优效，ofatumumab未来将会是多发性硬化症市场又一款重磅炸弹；
4. 强生ponesimod的关键临床试验OPTIMUM同样也值得关注，ponesimod vs 特立氟胺ARR, 0.202 vs. 0.290, RRMS疾病复发进展风险降低30.5%，这是第一个战胜特立氟胺的S1PR1调节剂；
本文将会首先介绍多发性硬化症的一些基本信息，紧接汇总4项2019 ECTRIMS中值得关注的临床数据，最后文章将会结合多发性硬化症最近几年的产品开发进展，预测未来几年市场格局。
一．多发性硬化症：全球患者超200万人，发病率0.5-3‰
来源：诺华
多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）是一种罕见的自身免疫性疾病，分为复发缓解型（RRMS，85%）、原发进展型（PPMS 10%）和进展复发性（PRMS, 罕见型5%），其中，80% RRMS可进展为继发进展型多发性硬化症（SPMS）。
EDSS评分是多发性硬化症常规使用的一种疾病评估方法。
二．2019 ECTRIMS：ofatumumab惊艳亮相
2019 ECTRIMS中，多发性硬化症领域内更新多项临床数据，笔者精选出4项，供读者参考；
1. Ocrevus在PPMS和RRMS的6年长期用药数据
药物已经获批用于PPMS和RRMS，1年用药两次，罗氏这款Ocrevus (Ocrelizumab)开启了多发性硬化症治疗的一个新时代，药物给患者带来显著临床获益，同时改善了依从性。
OPERA I, OPERA II, ORATORIO扩展临床(OLE) 6年数据
该结果显示，相比早期使用INF beta-1α或安慰剂，早期Ocrevus 可延缓患者致残进展，并具有优效性。
CASTING：置换使用Ocrevus，患者临床收益良好，依从性佳
CASTING临床数据表明，置换使用Ocrevus后，中期分析数据显示，87%患者未发现疾病进展迹象，同时，患者依从性得到明显改善！
CHORDS和SaROD: 缩短静脉输注时间可进一步改善患者依从性
CHORDS (RRMS患者)， SaROD (PPMS / RMS) 临床数据显示，输注时间由3.5h缩短至2.5h后，严重的危机生命的输注不良反应风险并未提高，同时患者依从性有一定改善。
2019 ECTRIMS中公布的Ocrevus数据联合证明：1. Ocrevus能够给RRMS 和PPMS患者带来确证的、显著的临床收益，依从性佳；2. 长期(及早)使用该药物能够明显降低患者复发进展风险；3. 置换使用Ocrevus，缩短输注时间，药物同样能够给患者带来临床获益，并改善依从性。
2. Mayzent公布EXPAND的post hoc分析数据
EXPAND数据说明，Mayzent vs 安慰剂能够显著降低SPMS疾病进展风险，将疾病进展至EDSS ≥ 7的中位时间推迟4.3年。
3. ofatumumab：多发性硬化症市场未来的重磅炸弹
wonderful !!!
Full analysis set. Primary endpoint a Negative binomial regression model N, Total number of patients included in the analysis. ARR, annualised relapse rate; CI, confidence interval
来源:诺华
ASCLEPIOS I & II (NCT02792218 & NCT02792231) 的临床数据[2]极为漂亮，ofatumumab vs 安慰剂能够给RRMS患者带来显著临床获益，并大幅降低患者复发进展风险！ofatumumab，皮下注射、每月一次，药物预计2020年上市，凭借其优异的临床收益和良好的依从性，ofatumumab将早晚成为多发性硬化症市场一款重磅炸弹药物！
4. ponesimod: 第一个战胜特立氟胺的S1PR1调节剂
2019年09月11日，强生公布OPTIMUM (NCT02425644)临床数据，ponesimod vs 特立氟胺，ARR, 0.202 vs. 0.290，RMS患者复发进展风险降低30.5%，显示优效！！！截至目前，这是第一个战胜特立氟胺的S1PR1调节剂。
三．多发性硬化症：ofatumumab将成为重磅炸弹
2019 ECTRIMS中，最为吸引眼球的，笔者认为便是诺华ofatumumab的数据，药物每月一次、皮下注射，ofatumumab用药或许无需医师，具有一定的优势。
截至目前，全球多发性硬化症市场约达到220亿美元，Tecfidera, Gilenya, Ocrevus分列前3甲。
数据来源：公司财报
长期来看：
1. 干扰素类产品，如Avonex，Rebif，其市场份额将会持续走跌；
2. S1PR1调节剂类药物，市场份额将会保持在一定水平或是低速增长，其中强生ponesimod上市后，预计成为best-in-class；
3. CD20单抗在多发性硬化症中的存在感将会越来越强，将会成为多发性硬化症市场的主流方案，除了已上市的Ocrevus，诺华ofatumumab，TG Therapeutics 的Ublituximab亦将先后惊艳登场，其中，Ublituximab的3期临床仍在进行中，2020年公布能够公布顶线数据，ofatumumab预计2019年年底递交上市申请，2020年获批上市，多发性硬化症中CD20单抗的市场预期值得期待。
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