Nat Commun：外泌体miR-25主谋，血管新生推波助澜，结直肠癌转移的真正原因

嘿，外泌体miRNA，你暴露了。

外泌体，肿瘤细胞转移前的先锋部队，可让预转移部位的细胞，有如遭受异形入侵一样，为肿瘤细胞生长营造一个适宜环境，一旦障碍扫清，肿瘤就可大摇大摆入住新居了。

而肿瘤转移前微环境的改变完全得益于外泌体所携带的内容物。其中，具有强大基因调控能力的miRNA就是凭借外泌体之势，才在细胞间铺开一张很大的“网”，进而对肿瘤的发生、进展、转移等每一个标志性事件都起着举足轻重的作用。

在本期课程中，解螺旋·Mxene老师以一篇发表于Nature Communicaiton期刊的文章为例（题目见下图），详细讲解了结肠癌细胞来源的外泌体miRNA，是如何为虎作伥，帮助肿瘤细胞转移的。

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肿瘤细胞的转移，需要转移前生态位为其提供支持性微环境。其中，血管新生无疑是肿瘤细胞死中求生、向外扩张的绝佳帮手。

而外泌体作为肿瘤细胞来源的衍生因子，可促进远处器官引发转移前生态位的形成，在炎性环境、增加血管通透性上起着重要的作用。

正常情况下，血管新生的诱导与抑制处于平衡的状态，一旦这种平衡被打破，就会刺激血管系统以出芽的方式，形成新生血管致使各种疾病纷至沓来。

在肿瘤血管生成信号通路中，HIF-1可诱导VEGF和bFGF蛋白，增加血管渗透性并促进血管内皮细胞生长，从而引导新血管的形成。

在本研究中，结直肠癌（CRC）分泌的miR-25-3p通过促进血管生成和破坏静脉内皮细胞的紧密连接诱导在外部位点形成转移前的生态位，进一步促进CRC的转移。

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文献中，结果往往是研究内容呈现的主要载体。因而，课程中先是对文献中所有结果进行总览，简单介绍每个结果图片所论证的逻辑模块。

结直肠癌（CRC）衍生的外泌体miR-25-3p可以通过外泌体途径转移至血管内皮细胞中，并以靶向KLF2/4调节VEGFR2、ZO-1、occludin和Claudin5在内皮细胞中的表达，从而促进血管通透性和血管生成。

此外，证明外泌体miR-25-3p通过诱导血管渗漏介导在裸鼠中形成转移前的生态位，从而促进CRC肝和肺转移。

而临床数据表明来自CRC患者的循环外泌体的miR-25-3p可以用作基于血液的生物标志物用于预测转移。

随后，课程也会对每组结果图片的每个实验结果进行详细的讲解，其中穿插着一些实验原理、分组设计等内容。以图1为例，课程通过拆解结果论述了结肠癌衍生的外泌体miR-25-3p可以转移至血管内皮细胞。

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本研究揭示了miR-25在结直肠癌诱导的肝肺预转移微环境形成中的重要作用，为结直肠癌转移的诊断、预后评估及干预提供了新的靶点。

最后，课程中也对文献的研究思路以及相关套路进行了详细的解析，为后续同研究领域的研究者提供参考。