2019年8月31日,主题为“书写肺癌传奇”的第一届罗氏肺癌国际创新论坛在上海举行,大会邀请到IMpower133的主要研究者之一、Georgetown大学医学中心的Stephen Liu教授和来自美国MD安德森癌症中心的Ignacio I. Wistuba 教授,两位教授分别为大家带来了题为“SCLC免疫治疗”和“SCLC免疫微环境”的精彩演讲。会后,针对这两个话题,《医学界》特别邀请到复旦大学附属肿瘤医院樊旼教授展开对话,旨在从研究者视角以及转化研究视角,深入探讨SCLC免疫治疗。
IMpower133研究[1]首次证实了PD-L1联合化疗对于SCLC的疗效优势,在刚刚落幕的世界肺癌大会(WCLC)上,最新公布的CASPIAN研究[2]为PD-L1治疗SCLC再添力证,也印证了IMpower133的研究结果,樊旼教授对此进行了精彩总结。Durvalumab联合化疗治疗ES-SCLC的CASPIAN研究结果显示,患者OS为13个月 vs 10.3个月达到主要终点,对比IMpower133和CASPIAN研究的主要结果发现:
从治疗获益来看,IMpower133的共同主要研究终点为OS和无进展生存期(PFS),其中OS获益HR 0.70,可降低30%死亡风险,PFS获益两组有显著性差异(5.2个月 vs 4.3个月);CASPIAN主要研究终点OS获益HR 0.73,可降低27%死亡风险,次要研究终点PFS未正式进行显著性差异检验(由于PFS不是主要终点,需要等待Durvalumab两组OS差异均获得阳性结果才可进一步验证)。
安全性方面,由于两个研究对于免疫相关不良事件(irAE)定义不一致,其发生率存在一定差异。CASPIAN研究中irAE是指与药物暴露相关且与免疫介导的作用机制一致的事件(可能没有明确病因),此外还包括需要系统糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗的事件,和/或特定的免疫事件、免疫治疗;大部分免疫介导的的AE为低级和甲状腺相关,3/4级AE与irAE分别为61.5% vs 62.4%,19.6% vs 2.6%。IMpower133研究irAE定义为MedDRA优选条目中包含的诊断的免疫病变以及具有代表性的免疫相关症状和体征,不考虑是否为研究者评估的事件,3/4级AE与irAE分别为67.2% vs 63.8%,39.9% vs 24.5%,irAE常见为1-2级皮疹(发生率2%)。
[1]Ares LP, et al. 2019 WCLC, LP02.11[2]Horn L, et al. N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229 专家简介
Ignacio I. Wistuba教授
Ignacio I. Wistuba教授,医学博士,德克萨斯大学安德森癌症中心,病理学/检验医学部转化分子病理学系教授兼系主任;国际肺癌研究协会(IASLC)病理学委员会主席,科罗拉多州丹佛市,2017年9月至今;美国西南肿瘤协作组(SWOG)肺癌委员会病理学家,密歇根州安娜堡,2009年2月至今;转化研究癌症医学部特别顾问,德克萨斯大学安德森癌症中心,德克萨斯州休斯顿市,2008年9月至2012年8月;NCI/NIH审查小组(U01和U24应用),免疫肿瘤平移网络(IOTN)项目,与博·拜登癌症登月计划合作,2018年6月;癌症基因组图谱(TCGA)肺癌工作组成员,马里兰州贝塞斯达,2007年9月至2009年8月。
Stephen Liu教授
Stephen Liu,伦巴狄综合癌症中心/Georgetown大学。Georgetown大学医学院血液学/肿瘤学学系医学副教授;2013年至今,华盛顿治疗之星Georgetown大学医院;2018年,欧洲肿瘤医学学会(ESMO)成员;2017年,华盛顿伦巴狄综合癌症中心临床研究委员会委员;2016年,华盛顿Georgetown大学医院药学和治疗委员会副主席;2014年至今,期刊Frontiers in Thoracic Oncology主编;2011年获亚洲安全合作组织(ASCO)优异奖。
樊旼教授
樊旼,复旦大学附属肿瘤医院放疗科主任医生、医学博士,复旦大学附属肿瘤医院放疗中心副主任、肺癌中心副主任。现任中华放射肿瘤学会第八届委员会青年委员、中国抗癌协会肺癌专业委员会青年委员、上海抗癌抗癌协会胸部专业委员会委员。德国海德堡大学重离子治疗中心 (Heidelberg Ion Therapy Center, University of Heidelberg) 访问学者。主持并参与多项国家自然科学基金项目,发表SCI收录论文20余篇,中华系列文章20余篇,并多次获得教育部、上海市、复旦大学(医疗、教育)奖项。