纳武利尤单抗有望成为晚期食管鳞癌二线治疗新选择？| ESMO 2019

纳武利尤单抗是第一个被证实与化疗相比能够改善一线治疗失败晚期ESCC患者OS的免疫检查点抑制剂。

9月27日至10月1日，欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2019）在西班牙巴塞罗那召开。会上，来自韩国首尔延世大学肿瘤内科的Byoung Chul Cho教授报告了III期ATTRACTION-3研究的结果：与化疗相比，纳武利尤单抗（NIVO）二线治疗晚期食管鳞癌（ESCC）具有明显的生存获益和良好的安全性。

Byoung Chul Cho教授

ESCC是世界范围内食管癌主要的组织学亚型，晚期ESCC化疗的效果不佳，5年生存率≤8%。II期临床研究ATTRACTION-1结果显示，NIVO治疗晚期食管鳞癌一线化疗失败的患者具有良好的抗肿瘤活性及安全性。

ATTRACTION-3研究对比PD-1抑制剂NIVO与化疗治疗无法切除的晚期或难治性复发ESCC或无法耐受氟尿嘧啶/铂类化疗的患者。入组患者（不考虑PD-L1的表达情况）按照1:1随机分组为NIVO组（240 mg Q2W）或化疗组（紫杉醇或多西他赛）。主要研究终点为总生存期（OS）。

研究共纳入419例患者（NIVO组210例，化疗组209例）。NIVO组中，中位年龄64岁，化疗组67岁。两组均以亚洲、IV期患者为主，PD-L1≥1%患者约占50%。

 

入组患者基线特征

到数据截止日，最短随访时间为17.6个月，NIVO组中位OS为10.9个月，与化疗组的8.4个月相比，患者OS显著改善（HR：0.77，95% CI：0.62-0.96，p=0.02）。NIVO组与化疗组的18个月生存率为31% vs 21%。

两组患者总生存期

PD-L1≥1%的患者中，NIVO与化疗组相比，死亡风险减少（HR 0.69，95% CI 0.51-0.94）。PD-L1<1%的患者中，该优势仍然存在（HR 0.84，95% CI 0.62-1.14）。同样在其他大多数亚组中，NIVO均表现出生存获益。

总生存期在各亚组之间的比较

NIVO组客观缓解率（ORR）为19%，化疗组22%。NIVO组疾病控制率（DCR）为37%，化疗组为63%。NIVO组3-4级治疗相关不良事件（TRAE）为18%，化疗组为63%。

 

治疗相关不良反应

Cho教授总结认为，NIVO是第一个被证实与化疗相比能够改善一线治疗失败晚期ESCC 患者OS的免疫检查点抑制剂。在晚期ESCC的二线治疗中，与化疗相比NIVO能够降低患者23%死亡风险，并且将OS延长2.5个月。无论肿瘤PD-L1表达如何，NIVO都能提高生存率并且具有良好的安全性。NIVO可能成为晚期ESCC二线治疗方案的新选择。

现场专家点评

特邀讨论中，来自皇家马斯登医院肿瘤内科的Ian Chau教授给予该研究高度评价，NIVO在晚期ESCC二线的III期临床试验中展现出了良好的生存获益与安全性。

但同时Chau教授也提出关于试验的一些细节问题，如该研究结果能否应用于非亚洲人群，以及是否可以通过有效的标志物（如肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性等）筛选出更加获益的人群。

 

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：医学界ESMO报道组（粗人）