【肺常前沿】2019 ESMO | 多项研究前景可待，精准治疗未来可期

靶向篇

01

EGFR突变

1

会上公布了奥希替尼III期临床试验FLAURA 最新结果（摘要号：LBA5_PR）

EGFR-TKI是目前治疗EGFR突变阳性NSCLC患者的有效药物，目前已开发至第三代。奥希替尼即为第三代EGFR-TKI。此次会议再次更新了奥希替尼III期临床试验FLAURA研究结果：奥希替尼组PFS为18.9月，OS达38.6月。对照组尽管有1/3的交叉换组，奥希替尼组仍然获得阳性结果（38.6月 vs 31.8月）。奥希替尼组28%的患者中位PFS超越三年，是对照组的3倍。在安全性方面，奥希替尼组≥3级不良反应的发生比例为34%，标准疗法为45%。

2

奥希替尼作为二线及后线治疗EGFR exon 20ins患者的疗效（摘要号：1529P）

据统计，NSCLC中，EGFR罕见突变约占所有EGFR突变的15%-20%，其中，EGFR exon 20ins约占 EGFR 突变的 4-12%。

该研究入组15例接受奥希替尼治疗的EGFR exon 20ins患者，其中3例（20%）为二线治疗、12例（80%）为三线及以上的治疗。其中，46.7%（n=7）患者达到疾病稳定(SD)。3例在M766、A767和未知位点出现EGFR exon 20ins的患者，在数据截止时仍在接受奥希替尼治疗（SD：12个月、7个月和7个月）。患者的中位PFS为3.5个月(95% CI 1.6个月-未达到)，中位OS尚未达到（1年OS率为56.3％），6个月时的疾病控制率（DCR）为31.1％。目前该研究仍在进行中，期待后续的OS结果。

02

ALK突变

1

塞瑞替尼治疗ALK阳性NSCLC脑转移患者的ASCEND-7研究结果公布（摘要号：1478O）

本次会上还公布了ASCEND-7试验的结果。研究者将脑转移患者分为5个亚组，组1：既往接受过脑放疗和克唑替尼治疗（n=42）；组2：未接受过脑放疗，但经克唑替尼治疗后（n=40）；组3：接受过脑放疗，未接受过ALK抑制剂治疗（n=12）；组4：未接受过脑放疗及ALK抑制剂治疗（n=44）；组5：脑膜转移（n=18）。

结果显示，组1、组2、组3、组4的颅内ORR分别为39.3%、27.6%、28.6%和51.5%；DCR分别为75.0%、82.8%、85.7%、75.8%。塞瑞替尼在有症状或进展期的脑转移患者中疗效较好、安全性结果与既往一致。

2

新型ALK抑制剂WX-0593的I期临床研究结果揭晓（摘要号：1485PD）

WX-0593为新型的ALK/ROS1抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及ALK抑制剂耐药突变的ALK 激酶的活性，并抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。

在此次的I期试验中，采用WX-0593治疗克唑替尼耐药的ALK阳性或ROS1阳性的肺癌患者。其中，治疗ALK初治患者有效率为81%，治疗既往克唑替尼耐药的患者有效率为44.4％，治疗既往克唑替尼和其他ALK-TKI耐药的患者有效率为80%。另外，在ROS1的有效率上，整体有效率为30%。期待后续研究结果的公布。

03

 ROS1突变

1

克唑替尼治疗ROS1阳性NSCLC的EUCROSS研究数据更新（摘要号：1548P）

EUCROSS是一项多中心、单臂II期临床试验。主要入组标准为：年龄≥18岁，晚期/转移性肺癌，ROS1重排。治疗方法采用克唑替尼250 mg口服，每日两次。主要研究终点为PFS、OS及分子特征。

结果显示：克唑替尼治疗ROS1重排NSCLC患者，中位随访时间为44.9个月，ORR为70%（95% CI, 51–85; 21/30），疾病控制率达90%（95% CI, 73.5-97.9; 27/30），中位PFS为19.4个月（95% CI, 10.1-31.2），2年OS率为65.5%（95％CI，48.3-82.9）。在伴随的突变基因中，TP53最为常见（28％；5/18）。与没有TP53突变的患者相比，具有TP53突变患者的PFS和OS显著更短。对克唑替尼耐药的6例患者进行基因检测分析发现，2例患者出现了G2302R继发突变，1例出现L2026M继发突变，另外1例出现PIK3CA突变，其他2例未发现异常。

2

劳拉替尼治疗克唑替尼耐药的ROS1阳性患者的PFROST研究（摘要号：1489PD）

该研究纳入2017年6月-2019年4月共22例ROS1阳性的克唑替尼耐药患者，接受劳拉替尼100mg每天一次的治疗。结果显示，在18例可评价疗效的患者中，7例完全缓解（CR）、6例部分缓解（PR），总体有效率为38.8%。对劳拉替尼耐药患者进行基因检测，发现ROS1继发性耐药突变（N=1 ROS1 ^S1861I, N=1 ROS1 ^V2054A, N=3 ROS1 ^G2032R）。其中，出现ROS1 ^G2302R位点突变的患者进展更为迅速。

ALK/ROS1抑制剂汇总：

免疫篇

1

纳武利尤单抗联合伊匹单抗治疗肺癌的CheckMate 227研究最新结果公布

（摘要号：LBA4_PR）

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的研究热点。此次大会上，纳武利尤单抗联合伊匹单抗一线治疗NSCLC的临床试验公布了最新结果：纳武利尤单抗+伊匹单抗联合方案在PD-L1≥50%和PD-L1<1%的人群中，相比化疗可显著延长中位总生存期。

CheckMate 227是一项开放、随机的III期临床试验，共纳入2000余名未经化疗的EGFR和ALK阴性的晚期或复发性NSCLC患者，评估以纳武利尤单抗为基础的治疗方案对比化疗用于晚期一线NSCLC患者的疗效。

Checkmate227试验PART1A最终结果显示，PD-L1≥1%患者的中位OS为17.1个月，相比化疗的14.9个月有统计学差异。PART1B的最终结果则显示，PD-L1<1%的患者中位OS为17.2个月，相比化疗的12.2个月差异显著。联合治疗和化疗组的1年总生存率分别为62%与54%，2年总生存分别为40%与30%。不良反应方面，联合治疗组患者的3-4级严重不良反应发生率与化疗相近。

2

IMpower 110研究结果显示，阿替利珠单抗单药一线治疗优于化疗

（摘要号：LBA78）

IMpower 110研究是一项III期、开放性、随机对照、全球多中心临床试验，比较阿替利珠单抗单药相比铂类（顺铂或卡铂）联合培美曲塞或吉西他滨用于经PD-L1筛选的IV期NSCLC初治患者。主要疗效终点：总生存期（OS），按照TC/IC 3→TC/IC 2/3 → TC/IC 1/2/3的顺序进行统计分析；次要疗效终点：研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DoR）。

结果显示，中位随访时间为15.7个月，与标准化疗相比，阿替利珠单抗显著改善PD-L1高表达（TC3/IC3-WT）IV期NSCLC初治患者的中位OS：20.2月 vs 13.1月，P=0.0106；两组的12个月OS率分别为64.9% vs 50.6%；中位PFS分别为8.1月 vs 5.0月，P=0.007；两组的12个月PFS率分别为36.9% vs 21.6%。阿替利珠单抗的安全性与其已知的安全性一致，没有出现新的不良信号。

3

CA-170治疗非鳞NSCLC患者的II期临床研究数据公布

（摘要号：1209P）

CA-170是一种小分子口服PD-L1/VISTA双重抑制剂。今年ESMO上报道了其中的非鳞NSCLC患者的数据。结果显示，15例患者中，有6例患者肿瘤缩小至少20%。根据剂量分析疗效，400mg组（8例）的临床获益率（疾病没有进展的患者）为75%，中位PFS为19.5周，而800mg组（7例）的临床获益率为50%，中位PFS为7.9周。安全性方面，无预期之外的不良反应，也没有重大的不良反应发生。期待研究的进一步结果。

近年来，肿瘤的靶向治疗、免疫治疗取得了显著进展，为晚期NSCLC的治疗开辟了新途径。但合理用药时间的选择，以及如何进行药物联用等仍需要进一步探索。期待更多医学研究成果惠及更多患者。